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高考申論題 105年 [藥事] 藥理學與藥物化學

第 七 題

抗癌藥物 irinotecan 的結構如下圖,腹瀉為其常見副作用與其活性代謝物有關,請畫出其活性代謝物結構,與其在體內的代謝排除。(6 分)
題目圖片
📝 此題為申論題

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看到 Irinotecan,應立即聯想其為 Topoisomerase I 抑制劑的前驅藥。解題關鍵在於指出其經由羧酸酯酶水解成高活性代謝物 SN-38,隨後 SN-38 經肝臟 UGT1A1 酵素結合葡萄糖醛酸形成無活性代謝物排入腸道;排入腸道後,又被腸道細菌的 β-glucuronidase 還原成具毒性的 SN-38,進而引起腸道黏膜損傷與嚴重的遲發性腹瀉。

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【重點】考查 Irinotecan 的前驅藥活化機制、活性代謝物 SN-38 的化學結構特徵,以及由 UGT1A1 參與的腸肝循環導致的遲發性腹瀉機轉。 【解析】 一、 藥理分類與作用標靶

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