第 三 題

1. 先辨識結構(三)為抗癌藥物 Oxaliplatin（奧沙利鉑），特徵為含有鉑金屬中心 (Pt)，左側連接 1,2-diaminocyclohexane (DACH) 作為載體配體，右側連接 oxalate (草酸根) 作為脫離基。
2. 聯想鉑類藥物（Platinum-based drugs）的藥化活化機轉：這類藥物在進入細胞內後，必須經歷水解反應（Aquation），使脫離基脫落並被水分子取代，形成具有高親電子性的活化態，才能攻擊 DNA 鹼基。

首先辨識結構(一)為抗流感藥物 Oseltamivir (克流感)。觀察其右上角帶有乙基酯 (Ethyl ester) 基團，判斷這是一種為了增加口服吸收而設計的前驅藥 (Prodrug)。解題關鍵在於指出其在體內經由酯酶 (Esterase) 水解後，生成具活性的羧酸 (Carboxylic acid) 結構。

1. 先辨識題目結構為抗代謝類抗癌藥物 5-fluorouracil (5-FU)。
2. 回想其藥理作用機制：5-FU 本身無活性，必須在體內代謝成核苷酸形式 FdUMP (5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate)，才能不可逆地抑制胸苷酸合成酶 (Thymidylate synthase)。

首先辨別出此結構為 Enalapril，特徵為含有脯胺酸（Proline）衍生物及乙酯（Ethyl ester）基團，屬於 ACE 抑制劑的前驅藥。解題關鍵在於知道其需透過體內酯酶（Esterase）將乙酯水解成游離羧酸（Carboxylic acid），形成具有活性的 Enalaprilat，藉此游離羧基才能與 ACE 酵素活化位的鋅離子進行配位結合。