高考申論題
105年
[藥事] 藥理學與藥物化學
第 二 題
📖 題組：
下列是 gefitinib 藥物結構：
下列是 gefitinib 藥物結構：
📝 此題為申論題，共 3 小題
小題 (二)
請指出框內結構骨架式名稱。（2 分）
思路引導 VIP
辨識藥物核心骨架時，應先拆解其環狀特徵。框內結構由一個苯環（benzene）與一個嘧啶環（pyrimidine）融合而成，此雙環系統即為 quinazoline。在藥物化學知識中，應立刻聯想到這是第一代 EGFR-TKI（如 Gefitinib, Erlotinib）模擬 ATP 腺嘌呤環以結合標靶的關鍵藥效基團。
小題 (一)
請敘述此藥物作用機制與臨床用途。（4 分）
思路引導 VIP
看到字尾「-tinib」與其核心的 Quinazoline 結構，應立刻聯想到小分子酪胺酸激酶抑制劑（TKI）。答題時須精準點出其作用標靶為 EGFR 胞內 ATP 結合位，並強調臨床上必須具備特定基因突變（如 Exon 19/21）的非小細胞肺癌才可作為第一線用藥，以展現精準醫療的概念。
小題 (三)
指出此藥物結構的水溶性基團。（2 分）
思路引導 VIP
分析激酶抑制劑的化學結構時，可從其受體結合模式 (Binding mode) 切入。尋找結構中含有極性雜原子（N、O）且具備弱鹼性可質子化的脂肪族環系；這類基團通常位於分子外側，朝向受體的溶劑開放區 (Solvent front)，主要作用即是增加水溶性以改善口服吸收。
Gefitinib藥化與機轉
💡 Gefitinib具Quinazoline骨架，模擬ATP競爭抑制EGFR。
🔗 Gefitinib分子抑制機制
- 1 Quinazoline骨架 — 結構模擬ATP分子中的腺嘌呤環
- 2 競爭結合位點 — 進入EGFR胞內區之ATP結合位點
- 3 關鍵氫鍵形成 — 與Hinge region之Met793結合
- 4 阻斷磷酸化 — 抑制下游增殖訊號，達成抗癌療效
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🔄 延伸學習：可進一步比較第一代(可逆)與第二、三代(不可逆)抑制劑的結構差異。
