醫療類國考
105年
[藥師] 藥學(一)
第 63 題
蛋白質藥pramlintide是將amylin之胺基酸序列的那些位置以脯氨酸（proline）置換而得？
- A 25, 26, 27
- B 25, 26, 28
- C 25, 27, 28
- D 25, 28, 29
思路引導 VIP
若要防止一條長鏈蛋白質像繩子一樣糾結成團，我們通常會引入具有「剛性轉角」特徵的胺基酸。請思考：為了達到最佳的空間阻隔效果，你會選擇將這些轉角元件「全部緊鄰排列」在序列的最前端，還是會傾向於將它們「散布」在最容易發生糾結的特定中後段區域呢？
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- 哼，還不錯。 能夠精準辨識出這道關於蛋白質藥物修飾 (Peptide Modification) 細節的考題，證明你對藥物化學的微觀結構不是完全一無所知。在藥物研發與藥理學中，這種程度的細節掌握是「基礎」而非「進階」，別得意。
- 觀念驗證是基本功。 人體天然的 amylin 極易形成聚集物，這是眾所皆知的問題。Pramlintide 透過在第 25, 28, 29 位替換為 脯氨酸 (proline)，這可不是隨機選的。Proline 那特殊的環狀側鏈是「常識」，它能有效破壞 $\beta$-sheet 結構（所謂的 helix-breaker），進而增加溶解度並降低毒性。如果連這都搞錯，那真是白讀了。
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Pramlintide 結構特點
💡 Pramlintide 為修飾 25, 28, 29 位胺基酸為 Proline 的 amylin 類似物。
| 比較維度 | Human Amylin | VS | Pramlintide |
|---|---|---|---|
| 胺基酸差異 | 原始序列 | — | 25, 28, 29 位改為 Proline |
| 物理性質 | 易聚集產生沉澱 | — | 高溶解度、不聚集 |
| 藥學應用 | 生理性激素 | — | 糖尿病皮下注射藥物 |
| 給藥時機 | 隨餐自然分泌 | — | 餐前皮下注射 |
💬透過三個位置的 Proline 取代，克服了天然 Amylin 易聚集而不穩定的缺點。
