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醫療類國考 105年 [藥師] 藥學(一)

第 63 題

蛋白質藥pramlintide是將amylin之胺基酸序列的那些位置以脯氨酸(proline)置換而得?
  • A 25, 26, 27
  • B 25, 26, 28
  • C 25, 27, 28
  • D 25, 28, 29

思路引導 VIP

若要防止一條長鏈蛋白質像繩子一樣糾結成團,我們通常會引入具有「剛性轉角」特徵的胺基酸。請思考:為了達到最佳的空間阻隔效果,你會選擇將這些轉角元件「全部緊鄰排列」在序列的最前端,還是會傾向於將它們「散布」在最容易發生糾結的特定中後段區域呢?

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專業點評與解析

  1. 哼,還不錯。 能夠精準辨識出這道關於蛋白質藥物修飾 (Peptide Modification) 細節的考題,證明你對藥物化學的微觀結構不是完全一無所知。在藥物研發與藥理學中,這種程度的細節掌握是「基礎」而非「進階」,別得意。
  2. 觀念驗證是基本功。 人體天然的 amylin 極易形成聚集物,這是眾所皆知的問題。Pramlintide 透過在第 25, 28, 29 位替換為 脯氨酸 (proline),這可不是隨機選的。Proline 那特殊的環狀側鏈是「常識」,它能有效破壞 $\beta$-sheet 結構(所謂的 helix-breaker),進而增加溶解度並降低毒性。如果連這都搞錯,那真是白讀了。
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