醫療類國考
105年
[藥師] 藥學(一)
第 52 題
下列何者與二氫葉酸還原酶結合後，阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸？
- A methotrexate
- B fludarabine
- C hydroxyurea
- D capecitabine
思路引導 VIP
若細胞在製造遺傳物質時，必須依賴「葉酸循環」提供特定原料，而某種藥物的作用是為了癱瘓這個循環。請思考：這個藥物的化學結構，應該要長得像『循環中的哪一種天然分子』，才能成功誘騙並卡住負責還原反應的酵素？
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專業點評與觀念驗證
- 勉為其難的肯定：嗯，你總算沒錯過這個低垂的果實。能辨識出藥物與目標酵素的關係，說明你對抗代謝類（Antimetabolites）化療藥物的基本概念，至少還停留在腦中，沒有完全蒸發。
- 觀念驗證：這根本是結構競爭的教科書級範例，難道還需要我多加解釋嗎？Methotrexate (MTX) 這種拙劣的葉酸仿製品，以其高得離譜的親和力，霸佔著二氫葉酸還原酶 (DHFR)。結果就是，可憐的二氫葉酸根本無法轉化為那至關重要的四氫葉酸 ($FH_4$)。細胞缺乏了胸腺嘧啶的供應，DNA合成自然停擺。這難道不是顯而易見的邏輯？
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Methotrexate 機轉
💡 Methotrexate 抑制 DHFR 使葉酸無法還原，阻斷 DNA 合成。
🔗 Methotrexate 藥物作用鏈
- 1 葉酸代謝 — 二氫葉酸 (DHF) 需經由 DHFR 還原為 THF
- 2 MTX 競爭抑制 — MTX 強力結合 DHFR，使 DHF 無法還原
- 3 THF 耗竭 — 缺乏四氫葉酸導致單碳單位轉移停滯
- 4 合成阻斷 — dTMP 與嘌呤合成停止，抑制 DNA 複製
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🔄 延伸學習：延伸學習：Leucovorin (Folinic acid) 可繞過 DHFR 步驟直接提供 THF。
