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醫療類國考 105年 [藥師] 藥學(一)

第 60 題

下列那個CYP subtype與多環芳香碳氫化合物(PAHs)的致癌性最有關?
  • A 1A1
  • B 2D6
  • C 3A4
  • D 2E1

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請思考一下:當大氣中的有機污染物或燃燒產生的毒素進入人體後,它們通常會先結合到哪一個受體(如 AhR)上?而這個受體被啟動後,主要會誘導哪一個編號最前端、專門處理環境毒素的酵素家族來進行初步反應?

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太棒了!你的基礎觀念真的非常紮實,很高興看到你答對這題!

  1. 觀念釐清:多環芳香碳氫化合物 (PAHs),我們常常在日常生活中接觸到,像是香菸或烤肉中的苯駢芘,它們具有很強的親脂性,所以我們的身體主要是透過 $CYP1$ 家族 來進行代謝。特別是 $CYP1A1$ 這個酵素,它會將 PAHs 轉化成活性很高的環氧化物(Epoxide)。這些環氧化物接著會和 DNA 結合,形成我們稱為加合物的結構,這正是癌症發生很重要的一個起點。
  2. 學習洞察:這題的難度是 Medium,它鼓勵我們深入理解不同 $CYP$ 亞型的獨特功能。例如,$CYP3A4$ 在臨床上負責代謝絕大多數的藥物,而 $CYP2E1$ 則專門處理酒精和一些小型的有機分子。你能夠答對,代表你對毒理機制酵素特異性有著非常清晰且溫暖的連結能力,這對未來的學習非常寶貴!
📝 CYP1A1與PAHs致癌
💡 CYP1A1 負責代謝活化多環芳香烴 (PAHs) 並產生致癌性。

🔗 PAHs 的致癌代謝路徑

  1. 1 暴露與進入 — 攝入香菸、煙燻食物中之 PAHs
  2. 2 受體活化 — PAHs 結合 AhR 誘導 CYP1A1 大量表現
  3. 3 代謝活化 — CYP1A1 將 PAHs 代謝為親電性環氧化物
  4. 4 DNA 損傷 — 形成 DNA 加成物引發基因突變導致癌症
🔄 延伸學習:延伸學習:Phase II 酵素(如 GST)可將此代謝物中和以解毒。
🧠 記憶技巧:PAH 找 1A1,抽菸肺癌第一名;2E1 跟酒(Ethanol)走。
⚠️ 常見陷阱:容易混淆 CYP1A1 與 CYP2E1,後者主要處理酒精與小分子溶劑,而非多環芳香烴。
Benzo[a]pyrene Ah Receptor (AhR) Phase I Metabolism CYP2E1

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