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高考申論題 106年 [藥事] 藥理學與藥物化學

第 一 題

📖 題組:
衛生福利部公布最新國人十大死因,癌症居十大死因之首,學習抗癌藥及藥物所產生的副作用為醫療人員的必要功課之一,才能幫助病人改善生活品質。請寫出下列癌症用藥的藥理機轉及主要的副作用。(每小題藥理機轉 2 分、主要副作用 1 分,共 15 分) (一) Methotrexate(MTX) (二) Irinotecan (三) Doxorubicin (四) Erlotinib (五) Trastuzumab
📝 此題為申論題,共 5 小題

小題 (一)

Methotrexate(MTX)

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看到 MTX,應立即聯想到它是「細胞週期 S 期專一性」的抗代謝物。解題關鍵在於精確寫出標靶酵素「二氫葉酸還原酶 (DHFR)」,以及阻斷 THF 生成導致 DNA 抑制的生化路徑;副作用則需強調快速分裂細胞受損引起的骨髓抑制與黏膜炎。

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【重點】考查抗代謝類化療藥物 Methotrexate (MTX) 之藥理機轉與主要臨床副作用。 【解析】 一、 藥理分類

小題 (二)

Irinotecan

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看到 Irinotecan,應立即聯想到其藥理分類為「拓樸異構酶 I 抑制劑」。解題時需強調它是前驅藥,須在體內代謝為活性物 SN-38 才能發揮抑制作用,導致 DNA 斷裂;副作用部分則必寫其最具代表性的特徵:嚴重的骨髓抑制與「兩階段腹瀉」(早發型與遲發型)。

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【重點】考查喜樹鹼類抗癌藥 Irinotecan 之標靶抑制機轉(Topoisomerase I)及其具特異性的劑量限制性毒性。 【解析】 一、 藥理分類

小題 (三)

Doxorubicin

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考生看到 Doxorubicin,應立即聯想到它是 Anthracycline 類的抗癌抗生素(俗稱小紅莓)。作答時機轉要完整寫出「抑制拓樸異構酶 II」、「嵌入 DNA」及「產生自由基」三個核心機制,而副作用則必須強調「不可逆的累積性心臟毒性」及骨髓抑制。

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【重點】考查 Anthracycline 類抗癌藥物 Doxorubicin 的多重藥理機轉,以及其最著名的劑量限制性副作用(心臟毒性)。 【解析】 一、藥理分類

小題 (四)

Erlotinib

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看到字尾「-tinib」,應直覺聯想為小分子酪胺酸激酶抑制劑(TKI)。接著精確定位其標靶為表皮生長因子受體(EGFR),說明其競爭ATP結合位及阻斷訊息傳遞的機轉;副作用則可從EGFR廣泛分布於皮膚及腸胃道上皮的生理特性,推導出皮疹與腹瀉等經典副作用。

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【重點】考查小分子標靶藥物 Erlotinib 的精確標靶受體、抑制機轉,以及基於受體生理分布所產生的經典副作用。 【解析】 一、藥理分類

小題 (五)

Trastuzumab

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看到字尾「-mab」應立即聯想其為單株抗體。作答時需精確點出其結合標靶(HER2 受體)、抑制下游訊息傳導及引發 ADCC 免疫殺傷的雙重機轉;副作用部分則必寫其最具代表性的「心臟毒性」,並可補充與 Doxorubicin 併用會加劇該毒性的實務考點。

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【重點】考查抗癌單株抗體 Trastuzumab 之特定標靶(HER2)作用機轉與其臨床具代表性的心臟毒性副作用。 【解析】 一、 藥理分類

📝 抗癌藥 MTX 機轉重點
💡 MTX 藉抑制 DHFR 阻斷葉酸代謝,進而抑制 DNA 合成。

🔗 Methotrexate (MTX) 藥理作用鏈

  1. 1 酵素抑制 — 競爭性結合二氫葉酸還原酶 (DHFR)
  2. 2 輔酶缺乏 — 阻斷 DHF 還原成活性四氫葉酸 (THF)
  3. 3 甲基供體中斷 — 導致單碳基團轉移受阻,影響 dTMP 合成
  4. 4 DNA 合成停止 — S phase 細胞無法複製 DNA 並誘發凋亡
🔄 延伸學習:臨床延伸:給予 Leucovorin (Folinic acid) 可跳過被抑制的 DHFR 步驟,直接提供還原型葉酸。
🧠 記憶技巧:MTX 攔葉酸,DHFR 沒得玩;S 期斷骨髓,口瘡救用 Leu。
⚠️ 常見陷阱:容易混淆 MTX 與 5-FU 的作用位點,MTX 是抑制 DHFR,而 5-FU 是直接抑制 Thymidylate synthase。
Leucovorin Rescue 救援機制 5-Fluorouracil (5-FU) 機轉比較 葉酸與維生素 B12 缺乏症

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