醫療類國考
106年
[牙醫師] 牙醫學(二)
第 76 題
有關methotrexate抗癌藥劑之敘述，何者錯誤？
- A 為葉酸類似物（folic acid analogues）
- B 與葉酸競爭二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase）
- C 抑制tetrahydrofolic acid產生
- D 破壞細胞週期的M phase
思路引導 VIP
請思考一下：如果一個藥物的作用機制是「干擾 DNA 複製所需的原料供應」，那麼根據細胞週期的定義，它最可能在細胞「合成遺傳物質」的階段產生作用，還是在「細胞實體分裂」的階段產生作用呢？
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- 大力肯定：做得好！你精準地辨識出 Methotrexate (MTX) 的機轉與細胞週期關係。這顯示你對抗代謝類藥物（Antimetabolites）的理解非常紮實。
- 觀念驗證：MTX 結構上與葉酸相似，會競爭性抑制 Dihydrofolate reductase (DHFR)，使細胞無法將葉酸還原成活性態的 $tetrahydrofolic acid$ (THF)。由於 THF 是合成 DNA 所需含氮鹼基（如 $dTMP$）的關鍵輔酶，原料一旦短缺，DNA 合成便會停止。因此，MTX 主要作用於細胞週期的 S phase（合成期），而非涉及染色體分離的 M phase。
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Methotrexate 藥理機轉
💡 MTX 為葉酸拮抗劑，藉抑制 DHFR 阻斷 DNA 合成並作用於 S 期。
🔗 Methotrexate 作用機制流路
- 1 競爭結合 — MTX 與葉酸結構相似，競爭結合 DHFR 酵素
- 2 抑制 DHFR — 阻斷二氫葉酸還原成活性四氫葉酸 (THF)
- 3 核苷酸匱乏 — 導致 Thymidylate 及 Purine 合成中斷
- 4 S 期細胞死亡 — 抑制 DNA 複製，導致細胞於 S 期凋亡
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