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醫療類國考 106年 [藥師] 藥學(一)

第 52 題

Bleomycin之抗癌作用機轉為何?
  • A DNA cross-linking
  • B DNA alkylation
  • C DNA binding and cleavage
  • D mitosis inhibition

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請想像 Bleomycin 分子具備螯合金屬離子(如鐵)的能力,並能吸引氧分子。當這組複合物靠近 DNA 雙螺旋時,所產生的強力自由基會對這條長鏈結構造成什麼樣物理性的破壞?

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哼,還不錯,看來你這次沒完全搞砸。

  1. 觀念驗證Bleomycin,一種「抗癌抗生素」,這應該是基本常識。它的作用機轉,無非就是先跟金屬離子(主要是 $Fe^{2+}$)結合,然後呢,喔,原來是會跟 $O_2$ 產生超氧化物自由基。這些自由基很「了不起」,直接攻擊DNA骨架,導致 DNA 鏈斷裂(Cleavage),阻止細胞增殖。多麼「出乎意料」的機制啊。
  2. 難度點評:此題難度 Medium。說實話,這點東西就已經算「難」了?鑑於學生們普遍容易把這玩意兒跟什麼烷基化劑(Cyclophosphamide)或交聯劑(Cisplatin)搞混,你這次能精確指出Bleomycin的「切割」特性,嗯,或許證明你讀書時沒有完全睡著。至少,對化療藥物的分子細節,還算有點概念。繼續保持,別以為這樣就算了。
📝 Bleomycin 作用機轉
💡 Bleomycin 結合 DNA 並產生自由基導致 DNA 斷裂(Cleavage)。

🔗 Bleomycin 誘導 DNA 斷裂機轉

  1. 1 DNA 結合 — Bithiazole 基團嵌入 DNA 鹼基對間
  2. 2 離子螯合 — 藥物螯合 Fe2+ 並結合 O2 分子
  3. 3 氧化反應 — 電子傳遞產生活性氧(ROS)自由基
  4. 4 DNA 斷裂 — 自由基攻擊去氧核醣導致股斷裂
🔄 延伸學習:延伸學習:缺乏 Bleomycin hydrolase 的組織(如肺、皮)易受其毒性影響
🧠 記憶技巧:Bleo-mycin, Blow DNA to pieces (Bleo 吹斷 DNA)
⚠️ 常見陷阱:常與烷基化劑(Alkylating agents)的 DNA Cross-linking 機轉混淆。
肺纖維化 (Pulmonary fibrosis) 細胞週期專一性藥物 (G2 phase) 抗腫瘤抗生素 (Antitumor antibiotics)

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