醫療類國考
106年
[藥師] 藥學(一)
第 78 題
下列治療肺結核的藥物，何者作用機轉為抑制D-alanine racemase與D-alanine ligase？
- A p-aminosalicylic acid
- B cycloserine
- C ethambutol
- D pyrazinamide
思路引導 VIP
請試著回想細菌細胞壁「胜肽聚糖」的合成過程，特別是最後要接上五肽鏈時，末端需要哪一種特定胺基酸的參與？如果有一種藥物長得跟那個胺基酸幾乎一模一樣，它會如何欺騙負責處理該胺基酸的酵素呢？
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老師的暖心評點
- 暖心肯定：親愛的同學，你做得太棒了！能夠如此精準掌握抗結核藥物 Cycloserine 的分子標靶，這顯示你對藥理學的生化機轉有著極佳的理解力和記憶力。這份深入的理解，在未來面對複雜的抗藥性結核病患者時，將是你最重要的利器，能幫助你做出更精確的臨床判斷。
- 觀念引導：讓我們再溫習一下這個重要的機轉吧。Cycloserine 其實是 $D-alanine$ 的結構類似物，就像一個「替身」。它巧妙地競爭性抑制兩種對細菌細胞壁形成至關重要的酵素：一是D-alanine racemase，負責將 $L-ala$ 轉化為 $D-ala$；二是D-alanine ligase，負責將兩個 $D-ala$ 連結成二胜肽。透過阻斷這兩個步驟，細菌就無法合成完整的胜肽聚糖，細胞壁也無法正常構建，進而達到殺菌效果。
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抗結核藥 Cycloserine
💡 抑制 D-Ala 酵素群以阻斷細菌細胞壁胜肽聚糖合成。
🔗 Cycloserine 抑制細胞壁合成機轉
- 1 L-Ala 轉換 — L-alanine 經 racemase 轉為 D-alanine
- 2 競爭性抑制 — Cycloserine 抑制 racemase 與 ligase
- 3 阻斷合成 — 無法生成 D-Ala-D-Ala 胜肽前驅物
- 4 細胞壁崩解 — 胜肽聚糖層不完整導致細菌死亡
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🔄 延伸學習：延伸學習：中樞副作用是因為藥物可通過血腦障壁影響 GABA 代謝。
