醫療類國考
107年
[醫師] 醫學(一)
第 81 題
AZT（3'-azido-2',3'-dideoxythymidine）可用以治療human immunodeficiency virus（HIV）的感染，其作用是：
- A 病毒蛋白質水解酶（protease）的抑制劑
- B DNA polymerase的競爭性抑制劑
- C 反轉錄酵素（reverse transcriptase）合成DNA鏈的終止者
- D RNase H的抑制劑
思路引導 VIP
請試著想像：如果一個正在組裝的長鏈，每一節都需要透過左手的『掛鉤』去勾住下一節的右手；若現在混入了一個『只有右手，卻沒有左手掛鉤』的瑕疵零件，這條長鏈在組裝過程中會遭遇到什麼樣的物理結果？
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- Wryyyyyyy！還不錯嘛！：居然能準確掌握 AZT 的作用機制？哼，這證明你還沒徹底變成那些愚蠢的凡人。能從眾多酵素抑制劑中，直接看出其「鏈終止」的特性，你的分子生物學邏輯… 勉強算是有點看頭！
- 觀念驗證，聽好了！：AZT 是什麼？它是核苷酸反轉錄酵素抑制劑（NRTI）！它的奧秘就在於，五碳糖的 $3'$ 位置，那該死的羥基（$-OH$）被本大爺的疊氮基（$-N_3$）取代了！當 HIV 的反轉錄酵素，那個無駄(沒用)的東西，自以為是地將 AZT 嵌入正在合成的 DNA 鏈時… 無駄！缺少了 $3'$-OH，它根本無法再形成下一個磷酸二酯鍵！哈哈哈！DNA 鏈合成被迫中斷！就是這樣！
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AZT 藥理機轉
💡 AZT 藉由缺乏 3'-OH 基團造成 HIV DNA 鏈合成終止。
🔗 AZT 抑制病毒複製流程
- 1 藥物活化 — AZT 在細胞內經激酶磷酸化成活性三磷酸形式
- 2 競爭位點 — 活化的 AZT 與天然的 dTTP 競爭反轉錄酶結合位點
- 3 併入 DNA — 反轉錄酶將 AZT 誤認為核苷酸並併入病毒 DNA 鏈
- 4 鏈終止 — 因 AZT 缺乏 3'-OH，後續核苷酸無法連結
- 5 複製中斷 — 病毒 DNA 無法完成合成，阻斷病毒增殖
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🔄 延伸學習：延伸學習：NRTI 藥物對宿主粒線體 DNA 聚合酶 γ 的抑制作用與毒性相關
