高考申論題
108年
[藥事] 藥理學與藥物化學
第 一 題
📖 題組：
六、畫出下列藥物之活性型（active form）結構：（每小題 4 分，共 16 分） （考卷附有四個藥物結構： (一) Enalapril 結構 (二) Midodrine 結構 (三) 5-Fluorouracil (5-FU) 結構 (四) Levodopa 結構）
六、畫出下列藥物之活性型（active form）結構：（每小題 4 分，共 16 分） （考卷附有四個藥物結構： (一) Enalapril 結構 (二) Midodrine 結構 (三) 5-Fluorouracil (5-FU) 結構 (四) Levodopa 結構）
📝 此題為申論題，共 4 小題
小題 (一)
畫出 Enalapril 之活性型結構
思路引導 VIP
看到 Enalapril，首先應聯想到它是 ACEI 類的前驅藥 (prodrug)。解題關鍵在於觀察其化學結構上的乙酯基，並指出其在體內經肝臟酯酶水解成羧酸 (Enalaprilat) 的過程，畫出水解後的結構即為其活性型態。
小題 (二)
畫出 Midodrine 之活性型結構
思路引導 VIP
看到 Midodrine 應立即聯想其為「前驅藥（Prodrug）」。觀察結構中右側的胜肽鍵（醯胺鍵），在體內會被酵素水解並脫去甘胺酸（Glycine），暴露出具有藥理活性的一級胺基（Primary amine），繪出此脫去甘胺酸後的結構即為活性代謝物 Desglymidodrine。
小題 (三)
畫出 5-Fluorouracil (5-FU) 之活性型結構
思路引導 VIP
看到 5-FU，應立刻聯想其為抗代謝類抗癌藥，且本身為前驅藥物，必須在細胞內代謝活化。其主要抑制胸苷酸合成酶（Thymidylate synthase）的活性形式為 FdUMP，故解題關鍵為在原結構的 N1 位置接上「2'-去氧核糖-5'-單磷酸」。
小題 (四)
畫出 Levodopa 之活性型結構
思路引導 VIP
看到 Levodopa，應立即聯想到它是治療帕金森氏症的「前驅藥（Prodrug）」。思考其代謝途徑：它需要穿透血腦屏障後，經由脫羧酶去除結構中的羧基（-COOH），轉變為具藥理活性的多巴胺（Dopamine）。因此，活性形式的結構即為原結構少掉 -COOH 基團。