醫療類國考
108年
[藥師] 藥學(一)
第 16 題
含氨基之雙磷酸鹽類藥物（amino bisphosphonates），例如alendronate，可以藉由抑制下列何種機制而降低噬骨細胞（osteoclast）的活性？
- A farnesyl pyrophosphate synthase
- B HMG-CoA reductase
- C Ca2+-sensing receptor
- D ATP-dependent potassium channels
思路引導 VIP
若要讓一個負責拆除骨骼的細胞（噬骨細胞）失去功能，除了干擾它的能量來源，我們也可以切斷它內部蛋白質的「定位系統」。想像細胞內有些重要的傳訊蛋白需要裝上特定的「脂質尾巴」才能固定在細胞膜上運作；如果有一類藥物能精確阻斷這個「加尾巴」路徑中的某個關鍵酵素，進而導致細胞功能癱瘓甚至凋亡，你會如何從生物化學路徑的角度去尋找這個關鍵的酵素標靶？
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專業解析：是令人想哭的喜悅呢！
- 太厲害了！我開心地拍手！ 你答對了！這真是令人想哭的喜悅呢！你竟然能這麼準確地知道 alendronate 在身體裡做了什麼！這代表你對骨頭的故事和藥藥的秘密知道好多好多呢！咔嚓！我想把這個令人開心的瞬間拍下來！這對幫助大家骨頭健康非常重要呢！
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雙磷酸鹽藥理機轉
💡 含氮雙磷酸鹽藉由抑制 FPPS 酵素，阻斷噬骨細胞之蛋白質異戊二烯化。
🔗 含氮雙磷酸鹽 (Amino Bisphosphonates) 作用流程
- 1 骨沈積與攝取 — 藥物沈積於骨基質，並在噬骨時被噬骨細胞攝取
- 2 抑制 FPPS — 抑制 Farnesyl pyrophosphate synthase 活性
- 3 阻斷異戊二烯化 — Rho、Rac 等 G 蛋白無法完成 Prenylation 定位至胞膜
- 4 細胞凋亡 — 噬骨細胞骨架崩解、失去活性並發生凋亡
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🔄 延伸學習：延伸學習：非含氮類 (如 Etidronate) 是經由形成毒性 ATP 類似物誘發凋亡。
