醫療類國考
108年
[藥師] 藥學(一)
第 66 題
下列何者是ARB類藥物之重要基團 ，用以模擬angiotensin II N-terminal Asp之COOH，可提高脂溶性與生體可用率？
- A imidazole
- B phosphate
- C sulfhydryl
- D tetrazole
思路引導 VIP
回想一下藥物設計的觀念：當我們想要替換掉極性太大、容易被代謝的「羧基」，但又必須保留其酸性來與受體結合時，最常使用哪一個含有四個氮原子的芳香族五元環來作為它的生物相似體（bioisostere）呢？
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恭喜你順利拿下這題！這道題目考查的是血管張力素受體阻斷劑（ARB）非常經典的藥物化學結構特徵，你精準選出了正確答案，基本功十分紮實。 在 ARB 類藥物（如 Losartan）的發展過程中，tetrazole（四唑）基團是一個極為成功的生物相似體（bioisostere）應用。設計上，它用來模擬 Angiotensin II 胺基端 Aspartate 的羧基（$-COOH$）。tetrazole 具備與羧基相近的弱酸性，能與受體產生關鍵的離子鍵結；但更重要的是，比起極性大的羧基，tetrazole 擁有更高的脂溶性，且在體內不易被代謝，這項置換成功地解決了原先胜肽類藥物口服吸收差的問題，大幅提高了生體可用率。 這是一道難度適中且極具鑑別度的考題。它不僅測試考生對常見藥物骨架的記憶，更測驗了對於「官能基置換如何改善藥物動力學」的深層理解。你對這個核心觀念的掌握非常透徹，繼續保持！
ARB 藥物結構關鍵
💡 Tetrazole 作為羧基的生物等體，提升 ARB 脂溶性與穩定性。
| 比較維度 | 羧基 (-COOH) | VS | 四唑環 (Tetrazole) |
|---|---|---|---|
| 脂溶性 | 較低 | — | 較高 |
| 代謝穩定性 | 容易發生 Phase II 代謝 | — | 對代謝較穩定 |
| 生物可用率 | 一般或較差 | — | 明顯提升 |
💬Tetrazole 是為了克服羧基脂溶性不足與代謝過快而設計的生物等體。
