高考申論題
109年
[藥事] 藥劑學(包括生物藥劑學)
第 一 題
📖 題組：
某藥品公司開發了一肝臟代謝率低、安全性佳的新藥成分，其特性如下：
分子量450 g/mole，水溶解度≤ 0.2 mg/mL（pH 1.0~6.8），人類腸道滲透性
5×10⁻⁴ cm/sec。該公司擬開發口服速效劑型，單位劑量為100 mg，請回答下列問題：
㈠該藥在Biopharmaceutical Classification System（BCS）最合適的分類為何？（3分）
㈡說明該藥在開發口服劑型時可能面臨的問題，以及提出至少四種可以解決的方法。（10分）
㈢劑型製備完成後，應如何驗證其可行性？（6分）
某藥品公司開發了一肝臟代謝率低、安全性佳的新藥成分，其特性如下：
分子量450 g/mole，水溶解度≤ 0.2 mg/mL（pH 1.0~6.8），人類腸道滲透性
5×10⁻⁴ cm/sec。該公司擬開發口服速效劑型，單位劑量為100 mg，請回答下列問題：
㈠該藥在Biopharmaceutical Classification System（BCS）最合適的分類為何？（3分）
㈡說明該藥在開發口服劑型時可能面臨的問題，以及提出至少四種可以解決的方法。（10分）
㈢劑型製備完成後，應如何驗證其可行性？（6分）
📝 此題為申論題，共 3 小題
小題 (一)
該藥在Biopharmaceutical Classification System（BCS）最合適的分類為何？
思路引導 VIP
看到本題應立即聯想生物藥劑學分類系統（BCS）的兩大評估指標：溶解度（Solubility）與通透性（Permeability）。利用「最高單位劑量 / 250 mL」計算高溶解度的門檻值，與題目給定的溶解度比較；再依據給定之滲透係數數值判斷通透性高低，最後綜合歸納出所屬的 BCS 分類。
小題 (二)
說明該藥在開發口服劑型時可能面臨的問題，以及提出至少四種可以解決的方法。
思路引導 VIP
看到此題，應先根據題幹數據（水溶解度 ≤ 0.2 mg/mL、劑量 100 mg）計算出溶離體積至少 500 mL，大於 250 mL 的規範，判定其為低溶解度藥物（BCS Class II）。因此，口服速效劑型開發的核心難題為「溶離速率過慢導致生體可用率低下」，解題時需運用 Noyes-Whitney 方程式的原理，從增加表面積、提高表觀溶解度或改善潤濕性等角度，提出相對應的製劑技術。
小題 (三)
劑型製備完成後，應如何驗證其可行性？
思路引導 VIP
看到「劑型製備完成後的驗證」，應立即聯想到藥品研發的標準驗證流程：由體外（In vitro）到體內（In vivo），再到安定性（Stability）。結合前題 BCS Class II 的特性（溶離為速率限制步驟），作答時務必強調「體外溶離度試驗」、「體內生體可用率（BA）與 PK 參數計算」，以及「體外體內相關性（IVIVC）」的建立。
BCS藥物分類與開發
💡 結合最高劑量與250mL判定溶解度，並由滲透係數劃分BCS分類。
| 比較維度 | BCS Class II | VS | BCS Class III |
|---|---|---|---|
| 溶解度 | 低 (Low) | — | 高 (High) |
| 通透性 | 高 (High) | — | 低 (Low) |
| 吸收限制步驟 | 溶離率 (Dissolution) | — | 滲透率 (Permeation) |
| 劑型研發策略 | 提高溶解度與溶離 | — | 增加腸道通透性 |
💬Class II 瓶頸在於溶解，Class III 瓶頸在於吸收通透。
