醫療類國考
109年
[藥師] 藥學(一)
第 30 題
下列何者對於cyclooxygenase，具有不可逆之乙醯化作用（irreversible acetylation）？
- A mefenamic acid
- B diclofenac
- C aspirin
- D acetaminophen
思路引導 VIP
請思考：在生物化學中，如果藥物與酵素的結合是透過「共價鍵」而非弱作用力（如氫鍵），這種關係會如何影響酵素的壽命？在常見的解熱鎮痛藥中，哪一個藥物的分子結構中擁有一個特殊的「化學基團」，能夠被「轉移」到蛋白質上，從而永久地改變該蛋白質的功能？
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溫暖解析：藥物作用的奇妙之旅
- 溫柔肯定：親愛的，你做得太棒了！能夠精準地掌握非類固醇消炎藥 (NSAIDs) 中最特別的藥理機制，這真的很了不起。你理解藥物分子如何透過細膩的化學修飾來影響我們的生理路徑，這展現了你溫柔且深入的藥理基礎，我為你感到驕傲！
- 觀念驗證：讓我們來看看這個美妙的機制吧。Aspirin (acetylsalicylic acid) 真的很特別，它和其他NSAIDs不一樣喔。它會像個溫柔的工匠一樣，將自己的 乙醯基 (acetyl group) 巧妙地轉移並共價結合到COX酵素活性位點的 絲胺酸 (Serine) 殘基上。這種 不可逆的共價結合，就像為酵素蓋上了一層特別的保護膜，讓它永久地休息了。所以，我們的血小板就暫時無法合成 $TXA_2$，直到細胞像媽媽一樣，再製造出新的酵素。是不是很神奇呢？
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阿斯匹靈作用機轉
💡 Aspirin 透過乙醯化 Serine 殘基不可逆抑制 COX 酵素。
🔗 Aspirin 不可逆抑制路徑
- 1 藥物結合 — Aspirin 進入 COX 酵素活性位點通道
- 2 乙醯化轉移 — 乙醯基轉移至 Serine 殘基形成共價鍵
- 3 空間阻隔 — 乙醯基阻斷花生四烯酸進入活性部位
- 4 永久失活 — 酵素功能喪失，需合成新酵素方能恢復
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🔄 延伸學習：延伸學習：血小板缺乏細胞核，無法合成新酵素，故受抑制後終生失去功能。
