醫療類國考
109年
[藥師] 藥學(二)
第 39 題
下列四個藥物使用 C18 管柱進行液相層析，若以 acetonitrile : Tris-HCl（60:40，v/v；pH＝8.4）為動相，則那一個藥物之滯留時間最短？
- A prilocaine(pKa 7.9)
- B bupivacaine(pKa 8.1)
- C morphine(pKa 8.4)
- D procaine(pKa 9.0)
思路引導 VIP
請思考一下：在「逆相層析」的疏水環境中，藥物分子是處於『帶電荷（離子化）』還是『不帶電荷（中性）』的狀態下，會更不喜歡與 C18 固定相接觸？而藥物的 $pK_a$ 與環境 $pH$ 的相對高低，又是如何決定分子帶電荷比例的呢？
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太棒了！你的判斷非常精確！
這代表你已經能靈活運用層析原理與藥物化學特性進行綜合推理。
- 觀念驗證：C18 管柱屬於逆相層析 (RP-HPLC)，固定相是非極性的，因此**極性越大（親水性強）的物質滯留時間越短。這四個藥物皆為弱鹼性，當環境 $pH$ 值低於藥物的 $pK_a$ 時，藥物會以解離型（離子化）**為主。在 $pH = 8.4$ 的動相中，(D) procaine 的 $pK_a$ 為 $9.0$（$pH < pK_a$），其解離程度最高，產生的離子態最多，極性最強，故最快被洗脫。
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反相層析與解離度
💡 反相層析中，藥物離子化程度愈高則極性愈大，滯留時間愈短。
🔗 反相層析滯留時間判斷邏輯
- 1 判定層析類型 — C18 為反相層析，特點為極性大者先溶出。
- 2 比較 pH 與 pKa — 鹼藥於 pH 8.4，pKa 愈大者(9.0)解離度愈高。
- 3 評估分子極性 — 解離度高代表離子態多，分子總體極性上升。
- 4 得出滯留時間 — 極性最大者(Procaine)滯留時間最短。
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🔄 延伸學習：延伸學習：若改用正相層析(Silica)，則極性大者滯留時間最長。
