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高考申論題 110年 [藥事] 藥理學與藥物化學

第 一 題

📖 題組:
請畫出下列藥品之主要代謝物。(每小題 2 分,共 6 分) (一) Selegiline (二) Piroxicam (三) Omeprazole
📝 此題為申論題,共 3 小題

小題 (一)

Selegiline
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看到 Selegiline,應立即聯想其為治療帕金森氏症的 MAO-B 抑制劑。從藥化結構來看,其三級胺上連有「甲基」與「炔丙基」,在肝臟代謝時主要發生 N-去烷基化反應,脫去這兩個不同基團即可推導出其主要的活性代謝物。

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【重點】考查 Selegiline 的化學結構特徵、肝臟主要代謝產物及其對應的藥理臨床影響。 【解析】 一、 主要代謝物(代謝途徑與結構推導)

小題 (二)

Piroxicam
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看到 Piroxicam,應首先辨識其為 Oxicam 類的非類固醇抗發炎藥(NSAID),主要由肝臟酵素 CYP2C9 代謝。回想其化學結構的代謝熱點,最主要的相Ⅰ(Phase I)代謝路徑是發生在右側吡啶環(pyridine ring)的羥基化。因此作答時,只需在原圖吡啶環的 5' 號位置加上一個羥基(-OH)即可。

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【重點】考查非類固醇抗發炎藥(NSAID)Piroxicam 之主要肝臟代謝途徑與代謝物結構繪製。 【解析】 一、藥理分類與機轉

小題 (三)

Omeprazole
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首先辨識 Omeprazole 的核心結構(benzimidazole 與 pyridine 經 sulfoxide 連結)。接著聯想其在肝臟的主要代謝途徑:由 CYP2C19 催化的羥甲基化反應,以及由 CYP3A4 催化的亞碸氧化反應,作答時精確畫出官能基發生改變的位置即可。

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【重點】測驗考生對 Omeprazole 經肝臟細胞色素 P450 (CYP) 酵素代謝之主要產物及其結構變化的掌握。 【解析】 Omeprazole 在肝臟主要經由兩種 CYP 酵素代謝,作答時畫出下列任一主要代謝物的結構即可:

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