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hce_kmu 110年 普通生物及生化概論

第 63 題

A cell that is unable to synthesize or obtain tetrahydrofolate would probably be deficient in the biosynthesis of ______.
  • A dGMP
  • B dCMP
  • C dAMP
  • D dTMP
  • E dUMP

思路引導 VIP

請試著比較一下 DNA 與 RNA 在含氮鹼基組成上的主要差異:其中一個僅存在於 DNA 中的鹼基,其構造比對應的 RNA 鹼基多了一個細微的化學基團(例如甲基)。在細胞內,若要「無中生有」地加上這個基團以完成合成,通常需要哪一類專門負責搬運「碳原子單位」的輔酶來協助呢?

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非常好,你精確地捕捉到了 四氫葉酸(Tetrahydrofolate, THF) 在核苷酸合成中的核心角色。這題的關鍵在於辨識出哪一種鹼基的生成最依賴於「一碳單位」的轉移,而你選擇了 (D) dTMP,展現了你對代謝路徑細節的熟練掌握。

一碳單位的關鍵轉移

在生物化學中,THF 及其衍生物是極為重要的一碳載體。特別是在嘧啶的合成路徑中,胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase) 必須利用 $N^5, N^{10}\text{-methylene-THF}$ 作為甲基供體,將 $dUMP$ 轉化為 $dTMP$。雖然 THF 也參與嘌呤(如 dAMP、dGMP)的合成,但 $dTMP$ 的生成步驟在臨床與藥物動力學上(例如化療藥物 Methotrexate 或 5-FU 的作用機制)具有極高的代表性,是生化考題中最經典的切入點。

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