調查局三等申論題
110年
[醫學鑑識組] 分子生物學
第 一 題
📖 題組：
三、
三、
📝 此題為申論題，共 2 小題
小題 (一)
(一)為何 5’-甲基胞嘧啶（5’-methylcytosine）脫氨基後會比胞嘧啶（cytosine）的脫氨基作用更容易形成 DNA 突變的熱點（Hot spot）？（10 分）
思路引導 VIP
解答此題應聚焦於「脫氨基後的化學產物」與「DNA修復系統的辨識能力」之差異。首先分別寫出兩者脫氨基後的產物（U與T），接著比較鹼基切除修復（BER）系統對這些產物的辨識與修復效率，最後總結為何 5-mC 容易引發轉換型突變（Transition）而形成突變熱點。
小題 (二)
(二)如果要了解細胞內 DNA 胞嘧啶的甲基化情形，可進行何種實驗？（5 分）其原理為何？（6 分）
思路引導 VIP
看到「DNA 胞嘧啶甲基化」的檢測，首選具備單一核苷酸解析度的黃金標準——亞硫酸氫鹽定序（Bisulfite sequencing）。解題時必須拆分「實驗名稱與流程」及「化學轉化原理（去氨基作用）」兩部分，明確對比甲基化與未甲基化 Cytosine 處理後的鹼基變化。