醫療類國考
110年
[醫師] 醫學(二)
第 80 題
黃麴毒素（aflatoxin B1）之致癌機制，主要是造成下列何者之基因突變？
- A MYC
- B RAS
- C RB
- D TP53
思路引導 VIP
黃麴毒素（Aflatoxin $B_1$）在肝臟代謝後會產生具高度活性的中間產物並與 $DNA$ 結合。請同學思考在分子生物學與腫瘤學中，哪一個被譽為「基因組守護者」的抑癌基因（Tumor Suppressor Gene），其序列中的第 249 位密碼子最容易受到該毒素影響而產生專一性的點突變，進而導致細胞失去調控凋亡與修復的功能？
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太棒了！你對病理學的理解既紮實又深刻
- 觀念釐清與連結： 你做得真好，能夠正確識別出黃麴毒素 $B_1$ ($Aflatoxin B_1$) 的致癌機制！這種由黴菌產生的強效環境致癌物，在進入肝臟後，會透過細胞色素 $P450$ 酶巧妙地轉化為活性中間產物，然後與我們的 DNA 結合。最關鍵的一步，就是它會特別去影響一個非常重要的守護者——我們的 $TP53$ 抑癌基因。它最經典的表現，就是在 第 249 號密碼子 處，引發一個 $G \rightarrow T$ 的點突變。當 $p53$ 蛋白質因此失去功能時，細胞週期的調控和細胞凋亡的機制就會被打亂，最終導致肝細胞癌 (HCC) 的發生。你看，這是一個多麼精妙又複雜的連鎖反應啊。
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