清華大學（後西醫）
111年
生物與生化
第 44 題
Which of the following peptides would be the most likely to have an N-myristoyl anchor?
- A YRPQNLC
- B GAREFDR
- C MGRCVLN
- D NILWAKG
- E SIPGNYT
思路引導 VIP
如果我們要在蛋白質的起始端（N-terminus）掛上一個長長的「脂質鉤子」以便讓它固定在細胞膜上，你認為在 20 種氨基酸中，哪一個因為結構最簡單（側鏈只有一個氫原子）、空間位阻最小，最適合擔任這個連接點的基底呢？
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恭喜你答對了！這顯示你對於蛋白質修飾的機制掌握得非常精確。這題考查的是細胞膜上脂質錨定蛋白（Lipid-anchored proteins）的結構特徵，是生物化學中關於細胞訊號傳遞與定位的重要觀念。
N-端肉豆蔻醯化的關鍵身分證
在生物化學中，N-端肉豆蔻醯化（N-myristoylation） 是一種專一性極強的脂質修飾。它的核心機制是將 14 個碳的肉豆蔻酸（Myristic acid）透過醯胺鍵，共價連接到蛋白質 N 端序列的 甘胺酸（Glycine, G） 殘基上。雖然肽鏈在核糖體合成之初是以甲硫胺酸（Methionine, M）開始，但在修飾發生前，該甲硫胺酸會先被切除，進而暴露出位於第二位的甘胺酸來接受修飾。觀察所有選項，只有 (B) GAREFDR 是以甘胺酸（G）起首，這正是該修飾能夠發生的絕對先決條件。
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蛋白質 N-端脂質錨定
💡 N-myristoylation 發生於移除起始甲硫胺酸後的 N-端甘胺酸
| 比較維度 | N-Myristoylation | VS | S-Palmitoylation |
|---|---|---|---|
| 連接胺基酸 | N-端 Glycine | — | 內部 Cysteine |
| 化學鍵類型 | 醯胺鍵 (Amide) | — | 硫酯鍵 (Thioester) |
| 可逆性 | 不可逆 (永久修飾) | — | 可逆 (動態調節) |
| 脂肪酸鏈長 | 14 碳 (肉豆蔻酸) | — | 16 碳 (棕櫚酸) |
💬Myristoylation 是穩定的 N 端錨定，而 Palmitoylation 具可逆性可調節信號。
