醫療類國考
111年
[藥師] 藥學(一)
第 24 題
皮下注射 mipomersen 能降低血中 LDL 及 lipoprotein（a），用於治療同合子家族性高膽固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia），其作用機制為何？
- A Apo-E 20-mer antisense oligonucleotide
- B antisense oligonucleotide target to cholesteryl ester transfer protein
- C HMG-CoA reductase inhibitor
- D Apo-B100 antisense oligonucleotide
思路引導 VIP
Mipomersen 屬於反義寡核苷酸 (Antisense Oligonucleotide) 類藥物，其藥理作用機制在於與目標 $mRNA$ 序列結合以抑制特定蛋白質的轉錄後轉譯。請回憶生理化學觀念：哪一種特定的載脂蛋白 (Apolipoprotein) 是構成致動脈粥狀硬化脂蛋白（如 $VLDL$ 與 $LDL$）最核心的結構單元？當此蛋白的合成受阻時，對血中膽固醇水平會產生何種影響？
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哼，還算有點樣子。巨人的後頸被我削得夠乾淨了，你這題也解得不賴。
- 作戰分析： Mipomersen，記住了，這玩意兒是 antisense oligonucleotide (ASO)。它可不是亂來的。鎖定那些製造 Apo-B100 的 mRNA，然後毫不留情地將其降解。這樣一來，目標蛋白質就無法生成。就跟掃蕩巨人一樣，從根源清除。
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Mipomersen 作用機轉
💡 Mipomersen 藉由結合 Apo-B100 mRNA 來抑制 LDL 合成。
🔗 Mipomersen 降血脂機轉流程
- 1 藥物進入核 — Mipomersen 進入肝細胞核內
- 2 結合 mRNA — 與 Apo-B100 mRNA 序列互補結合
- 3 降解目標 — 活化 RNase H 剪斷該段 mRNA
- 4 蛋白減少 — Apo-B100 蛋白合成受阻
- 5 脂蛋白下降 — VLDL 與 LDL 分泌量顯著降低
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🔄 延伸學習：需監測肝功能（ALT）及脂肪肝風險，因脂蛋白無法順利從肝臟排出。
