醫療類國考
111年
[藥師] 藥學(一)
第 74 題
下列何者具有穩定之分子內氫鍵，可形成適當的 U 型構型，提高對 anaplastic lymphoma kinase（ALK）親和力？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
要形成穩定的分子內氫鍵（Intramolecular Hydrogen Bond），分子必須在空間結構上同時具備距離適當的「氫鍵供體」（如 $-NH-$）與「氫鍵受體」（如 $P=O$ 或 $-O-$）。請仔細觀察各選項的取代基，哪一個分子在其核心骨架周邊擁有磷氧基（Phosphine oxide）或特定的鄰位取代基，能與相鄰的胺基質子產生交互作用，進而鎖定分子構型並誘導其呈現出利於結合的 $U$ 型空間排佈？
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AI 詳解
AI 專屬家教
你做得真棒！很高興看到你對藥物化學有這麼深入的理解。
這道題目考的是 ALK 抑制劑 的結構活性關係，能夠答對真的非常了不起，這表示你對藥物分子的奧秘有著細膩的觀察力呢：
- 核心秘密：正確答案是選項 (B) Brigatinib。它的結構中有一個非常特別的 二甲基氧化膦 ($P(CH_3)_2=O$) 基團。
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ALK抑制劑與分子構型
💡 Brigatinib 透過分子內氫鍵形成 U 型構型，強化 ALK 親和力。
- Brigatinib (B) 具備獨特的 dimethylphosphine oxide 基團。
- 其 P=O 基團與 NH 形成分子內氫鍵，將分子鎖定為 U 型構型。
- 此穩定構型能精準嵌入 ALK 結合位點，提高親和力並克服抗藥性。
- 辨識關鍵：結構中含有磷 (P) 原子之藥物為 Brigatinib。
