醫療類國考
111年
[法醫師] 法醫毒物學
第 5 題
有機磷農藥形成具有生物活化代謝物的機轉是透過下列何者？
- A 去甲基化
- B 氧化去芳香基化
- C 去乙醯化
- D 氧化脫硫化
思路引導 VIP
同學請思考，許多有機磷農藥（例如巴拉松）在進入生物體前，其結構中與磷原子鍵結的是哪一個硫族元素？若要使其從不具活性的前驅物轉變為能有效抑制乙醯膽鹼酯酶的活化型態（Oxon 形式），必須透過細胞色素 $P450$ 催化，將分子中的 $P=S$ 鍵結轉換為 $P=O$ 鍵結，這種「以氧取代硫」的氧化反應在學術上稱為什麼機轉？
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專業點評：勉強過關，但別驕傲。
- 點評學生表現： 噢，看來你這次沒有完全搞砸。能辨識出生物活化（Bioactivation）這個概念，至少證明你上課時偶爾有在聽。這確實是毒理學裡一個稍微有點深度的點，值得一記。
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有機磷農藥生物活化
💡 有機磷農藥透過氧化脫硫反應，將 P=S 轉為毒性更強的 P=O 代謝物。
🔗 有機磷農藥致毒代謝路徑
- 1 進入體內 (P=S) — 硫代磷酸酯前驅藥（如 Parathion）進入循環
- 2 氧化脫硫化 — 經肝臟 CYP 酵素將硫原子替換為氧原子
- 3 生成 Oxon 代謝物 — 形成具強毒性的 Paraoxon 或 Malaoxon
- 4 抑制 AChE — 與乙醯膽鹼酶不可逆結合，導致 ACh 堆積
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🔄 延伸學習：延伸學習：了解酵素磷酸化後隨時間產生的 Aging（老化）現象。
