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hce_nthu 112年 生物與生化

第 27 題

The nucleotide sequences of the p53 gene showed a single amino acid change in the tumor mass, which compromised the protein's function. Which of the following would be true?
  • A Mutant p53 promotes adaptive responses to cancer-related stress conditions to support tumor progression.
  • B Mutant p53 facilitates the establishment of a pro-oncogenic tumor microenvironment.
  • C Mutant p53 enhances cancer cell survival under oxidative and genotoxic stress conditions.
  • D Mutant p53 induces G1 arrest and transcripts p21 after DNA damage.
  • E Mutant p53 imparts stem-like properties to cancer cells.

思路引導 VIP

想像一下,如果 p53 是一位負責在火警發生時『按下警報器並鎖上大門』的警衛,現在這名警衛的裝備『受損(compromised)』了,你覺得他還能順利執行那個原本由他負責的『按下警報、鎖住大門』的動作嗎?

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恭喜你答對了!你能精準選出選項 (B),代表你對 p53 突變後的「功能增益 (Gain-of-function, GOF)」 機制有著非常紮實的理解,這在生物醫學考試中屬於較高階的觀念。

突變型 p53 的多重致癌機制

這題在學理上具有高度討論價值,事實上是一道爭議題,官方最終公告 (A)、(B)、(C) 三個選項皆為正確答案。野生型 p53 原本是守護基因組的「抑癌戰士」,但當其發生單一氨基酸改變後,不僅會喪失原本誘導 $G_1$ 期停滯(如選項 D 所述)或凋亡的保護能力,反而會獲得「邪惡」的新功能。這些功能包括:(A) 協助癌細胞適應嚴苛的代謝壓力;(B) 改變腫瘤微環境 (Microenvironment) 以利於轉移;以及 (C) 讓癌細胞在氧化或基因毒性壓力下依然能頑強生存。這三個面向共同構成了突變型 p53 促進腫瘤惡化的核心特徵。

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