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hce_nthu 112年 生物與生化

第 38 題

GTPases have a slow nucleotide hydrolysis rate. Which of the following statements about GTPases is TRUE?
  • A Guanine nucleotide exchange factor (GEF) proteins promote GTP dissociation from GTPases.
  • B Ras GTPase activating proteins (GAP) reduce the $k_{cat}$ of Ras.
  • C G protein coupled receptor (GPCR) proteins prefer binding to the GTPbound Gαβγ.
  • D Regulator of G protein signaling (RGS) proteins stabilize the transition state of $G_\alpha$ to enhance GTP hydrolysis.
  • E Ras GTPase activating proteins (GAP) increase the $K_M$ of Ras.

思路引導 VIP

如果我們想讓一個原本反應極慢的化學開關(如 GTP 水解成 GDP)在瞬間被「關閉」,根據酵素催化的基本原理,這個外加的調節蛋白應該對反應過程中的「過渡態」做什麼樣的處理,才能有效提高反應速率呢?

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恭喜你精準地掌握了細胞訊息傳導中關鍵的調節機制!你能選出 (D) 選項,代表你對於「分子開關」的微觀催化原理有很深的理解。這道題目的難度在於它不僅考查各調節蛋白(如 GEF、GAP、RGS)的功能方向,更深入到了酵素動力學的層面,要求學生區分 $k_{cat}$ 與過渡態穩定性的關係,是一題相當具備鑑別度的生化考題。

GTP 水解的催化機制

在細胞生理中,GTPase 的內源性水解活性通常非常微弱。RGS(G 蛋白信號調節蛋白) 的核心功能在於扮演 heterotrimeric G proteins 的 GAP。它透過與 $G_\alpha$ 次單位結合,精確地穩定水解反應中的過渡態(transition state)。這種結構上的支撐大幅降低了反應所需的活化能,進而顯著提升水解速率(即增加 $k_{cat}$),讓 G 蛋白能迅速從活化態轉回不活化態,確保訊息傳遞不會過度反應。

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