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hce_nthu 112年 生物與生化

第 45 題

The $G_\alpha$ subunit of GTP-binding proteins in G protein-coupled receptors (GPCRs) commonly has the following characteristics, except
  • A Hormone binding to its target GPCR can stimulate Gβγ to release $G_\alpha$ into the cytoplasm.
  • B GDP binding to the Gβγ components is essential for the release of $G_\alpha$.
  • C Certain types of $G_\alpha$ subunit can bind to adenylate cyclase and activate this enzyme to produce cAMP.
  • D $G_\alpha$ subunits typically possess relatively weak GTP hydrolysis activity.
  • E GTP hydrolysis results in dissociation of $G_\alpha$-adenylate cyclase complex.

思路引導 VIP

請試著回想 G 蛋白在「靜止」與「活化」狀態下的結構差異:在整個三聚體複合體中,哪一個特定的亞基負責扮演『分子開關』的角色?而這個開關在接收到外部能量訊號(磷酸基團的增減)後,會發生什麼樣的物理結構改變,進而導致原本聚在一起的夥伴被迫分離?

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恭喜你精準地辨識出選項 (B) 的敘述瑕疵!這顯示你對 G 蛋白耦合受體(GPCR) 的交互作用細節掌握得非常扎實。在生物化學的標準模型中,核苷酸(GDP 或 GTP)是與 $G_\alpha$ 次單元結合,而非與 $G_{\beta\gamma}$ 複合體結合,因此選項 (B) 的描述明顯違背了生理事實。

G 蛋白傳訊機制與爭議分析

值得注意的是,這是一題具備鑑別度但也存在爭議的題目。官方公告 (A) 與 (B) 皆為正確答案,原因在於這兩個選項的敘述都「不符合」$G$ 蛋白的特性:除了你發現的 (B) 之外,選項 (A) 提到活化後會將 $G_\alpha$ 釋放到「細胞質」中,但實際上 $G_\alpha$ 即使與受體脫離,通常仍會透過脂質修飾(Lipid modification)錨定在細胞膜內側,而非游離於細胞質。其餘選項 (C)(D)(E) 則正確描述了 $G_\alpha$ 具有微弱的 GTPase 活性,且水解後會與效應器(如 Adenylate cyclase)解離並重新與 $G_{\beta\gamma}$ 結合的循環。

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