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調查局三等申論題 112年 [醫學鑑識組] 分子生物學

第 一 題

📖 題組:
三、DNA 修復(DNA repair)是細胞針對 DNA 受損後的反應。 (一)針對不同的 DNA 損傷,請說明常見的 DNA 修復有那六種?(12 分) (二)其中,那一種機制在修復過程中,最有可能出錯(error prone)?(3 分) (三)並請說明這種機制容易出錯的原因為何?(5 分)
📝 此題為申論題,共 3 小題

小題 (一)

針對不同的 DNA 損傷,請說明常見的 DNA 修復有那六種?(12 分)

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看到「常見的六種 DNA 修復」,考生應立刻將損傷類型區分為「單股損傷」與「雙股斷裂」兩大類來系統性回想。單股損傷包含:直接修復、錯配修復 (MMR)、鹼基切除修復 (BER)、核苷酸切除修復 (NER);雙股斷裂則包含:同源重組修復 (HR) 與非同源末端接合 (NHEJ)。作答時務必精準配對「損傷類型」與「關鍵酵素/機制」。

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【重點】考查考生對細胞內常見 DNA 損傷類型及其對應修復機制的全面掌握度。 【解析】 細胞內常見的六種 DNA 修復機制(DNA repair mechanisms)依其針對的損傷類型與作用機制,條列說明如下:

小題 (二)

其中,那一種機制在修復過程中,最有可能出錯(error prone)?(3 分)

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看到「error-prone(易錯性)」與「DNA修復」,應直覺聯想到修復過程中缺乏或不依賴完整同源模板,或是參與的酵素缺乏校對(proofreading)能力的機制。在常見機制中,應立即想到修復雙股斷裂的「非同源性末端接合(NHEJ)」或克服複製阻礙的「跨損傷合成(TLS)」。

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在常見的 DNA 修復機制中,最有可能出錯(error-prone)的機制為「非同源性末端接合(Non-homologous end joining, NHEJ)」與「跨損傷合成(Translesion synthesis, TLS / 或稱 SOS 修復系統中的易錯修復)」。 (註:因本題僅 3 分,答出上述任一核心機制名稱即可獲取完整分數,實務上多以 NHEJ 為大宗標準答案。)

小題 (三)

並請說明這種機制容易出錯的原因為何?(5 分)

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作答 5 分的解釋原因題,應直接破題點出『缺乏同源模板』與『末端修剪』兩大核心。解題架構建議依循『定義、構造組件(關鍵酵素)、生物學意義』三部分展開,具體說明核酸酶在處理末端時如何造成核苷酸流失,並點出其演化上的妥協意義。

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【破題】最易出錯之修復機制為非同源性末端接合(Non-homologous end joining, NHEJ),其易出錯的根本原因在於缺乏同源模板引導以及末端強制修剪過程。 【論述】 一、定義與機制缺陷(缺乏模板):

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