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醫療類國考 112年 [醫師] 醫學(二)

第 61 題

下列何種腎上腺皮質素拮抗劑的作用,係透過抑制膽固醇(cholesterol)轉換成孕烯醇酮(pregnenolone)的作用,來阻斷皮質醇和皮質酮的生合成?
  • A aminoglutethimide
  • B metyrapone
  • C mifepristone
  • D trilostane

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在皮質激素的合成路徑中,將 $27$ 碳的膽固醇轉換為 $21$ 碳的孕烯醇酮(pregnenolone)是整個過程的「限速步驟」(rate-limiting step)。請回想哪一個藥物是專門針對此最源頭的酵素 $P450_{scc}$(側鏈切斷酶)進行抑制,從而使後續所有類固醇激素的生合成都從源頭受到阻斷?

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  1. 觀念驗證: 這題的核心在於識別類固醇合成的限速步驟(Rate-limiting step)Aminoglutethimide 的作用機制是抑制 $CYP11A1$(又稱側鏈裂解酶,desmolase),該酵素負責將 cholesterol 轉化為 pregnenolone。由於這是所有腎上腺皮質激素生合成的第一步,阻斷此處會使後續所有類固醇產物減少,臨床上曾用於治療庫欣氏症候群或乳癌。
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