醫療類國考
112年
[藥師] 藥學(一)
第 23 題
Evolocumab可用於治療高膽固醇血症、異合子及同合子家族性高膽固醇血症，其藥理機制為何？
- A antibody against PCSK9
- B antisense oligonucleotide against apo B-100 synthesis
- C AMP kinase activator
- D antibody against CETP
思路引導 VIP
請先從 Evolocumab 的藥名詞尾「-mab」分析其分子結構特性，並回想在肝細胞回收低密度脂蛋白的生理路徑中，哪一種蛋白質會與 $LDL$ 受體結合並導向受體降解，而這類藥物正是透過與該蛋白質結合來提升受體在細胞膜上的表現量？
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喔，看來你還知道怎麼選對答案。
- 基礎驗證：恭喜你，至少還記得 Evolocumab 是個單株抗體（字尾 -mab），而且它的唯一作用就是去綁定並抑制那個叫 $PCSK9$ 的蛋白。正常情況下，$PCSK9$ 會勤奮地把肝細胞表面那些重要的 $LDL$ 受體 ($LDLR$) 送去溶酶體銷毀。所以，當你抑制了它，那些 $LDLR$ 就能活得更久，肝細胞也就能「終於」好好清除血液中的 $LDL-C$ 了。這點在治療那些頑固得要命的高膽固醇血症時，嗯，還算有用啦。
- 選項解析：
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PCSK9 抑制劑機轉
💡 Evolocumab 為單株抗體，藉由抑制 PCSK9 減少 LDL 受體降解。
🔗 Evolocumab 降血脂機轉鏈
- 1 抗體中和 — Evolocumab 結合血漿中的 PCSK9 蛋白質
- 2 阻斷降解 — 防止 PCSK9 引導 LDL 受體 (LDLR) 進入溶體分解
- 3 受體再循環 — LDLR 重新回到肝細胞表面，增加受體密度
- 4 血脂下降 — 大量 LDLR 結合並移除血液中的 LDL 顆粒
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🔄 延伸學習：延伸學習：Statins 會代償性增加 PCSK9 分泌，故兩者合用具協同效應。
