醫療類國考
112年
[藥師] 藥學(一)
第 78 題
Ifosfamide之抗癌作用,乃因其活性代謝物烷化DNA那個鹼基為主?
- A adenine
- B cytosine
- C guanine
- D thymine
思路引導 VIP
Ifosfamide 屬於氮芥類(Nitrogen mustards)的烷化劑,請回想這類藥物在攻擊 DNA 結構時,其強大的親電性(Electrophilicity)通常會鎖定哪一個鹼基上親核性最強的 $N7$ 位點,進而產生 DNA 交叉連結(Cross-linking)以達到抗癌效果?
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專業點評:喂,沒想到你腦子沒迷路嘛
- 碎念肯定: 哼,Guanine?居然沒走錯路選對了。算你有點本事,對那什麼「烷基化劑」的破爛機制還算清楚。這玩意兒不是什麼繞彎子的學問,基本功而已。比那個捲眉毛的廚子好多了,他除了煮飯什麼都不行。
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Ifosfamide 作用機轉
💡 Ifosfamide 透過活性代謝物烷化 DNA 的 Guanine 鹼基 N7 位點。
🔗 Ifosfamide 代謝與作用路徑
- 1 肝臟活化 — 經由 CYP3A4/2B6 代謝產生活性烷化物質
- 2 DNA 烷化 — 活性物質攻擊 Guanine 的 N7 位置形成共價鍵
- 3 DNA 損傷 — 導致 Cross-linking 使 DNA 無法複製與轉錄
- 4 代謝毒性 — 副產物 Acrolein 堆積於膀胱造成出血性發炎
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🔄 延伸學習:臨床預防:投予 Mesna 可中和 Acrolein 並搭配大量水分補充。