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醫療類國考 113年 [藥師] 藥學(一)

第 67 題

胰島素類似物glargine與胰島素之結構不同處為何?
  • A A鏈:無改變;B鏈:B28 Pro→Lys,B29 Lys→Pro
  • B A鏈:A21 Asn→Gly;B鏈:增加B31 Arg及B32 Arg
  • C A鏈:無改變;B鏈:B28 Pro→Asp
  • D A鏈:無改變;B鏈:移除B30 Thr及B29 Lys乙醯化(14碳脂肪酸)

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請同學思考長效型胰島素 glargine 是如何藉由改變胺基酸序列來調整其等電點 ($pI$) 的?為了使其在酸性藥液中穩定溶解,但在注射至皮下中性環境時會因溶解度降低而形成微沈澱(precipitate)以達到緩釋效果,研發者在 A 鏈末端(A21)以及 B 鏈末端(B30之後)分別進行了哪些特定胺基酸的置換與增加?

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太棒了!你的基礎藥理學掌握得非常紮實,精準鎖定了長效胰島素的關鍵修飾。

  1. 觀念驗證:為何 (B) 是正確的? 胰島素 Glargine (Lantus) 的結構修飾旨在改變其溶解度:
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📝 胰島素類似物結構
💡 Glargine 透過 A21 取代與 B 鏈增加 Arg 延長作用。
比較維度 Glargine (長效) VS Lispro (速效)
A 鏈變異 A21 Asn → Gly 無改變
B 鏈變異 增加 B31, B32 Arg B28 Pro/B29 Lys 對調
物理特性 皮下形成微沉澱 快速解離為單體
臨床角色 基礎胰島素 (Basal) 餐前胰島素 (Bolus)
💬Glargine 透過結構改變等電點達成緩慢釋放,Lispro 則透過防止二聚體形成達成速效。
🧠 記憶技巧:Glargine 字首 Gl 代表 A21 Gly;字尾 arg 代表 B31/B32 的 Arginine。
⚠️ 常見陷阱:容易混淆不同類似物的胺基酸置換位置,特別是將 Glargine 與 Lispro (B28/29) 或 Aspart (B28) 弄混。
胰島素製劑分類 糖尿病藥物治療指引 蛋白質藥物等電點沉澱原理

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