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調查局三等申論題 114年 [醫學鑑識組] 分子生物學

第 五 題

請說明真核細胞 mRNA 降解(degradation)的主要路徑及其他次要路徑。(15 分)
📝 此題為申論題

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面對 mRNA 降解機制題,應直指 mRNA 兩端保護構造(5' cap 與 3' poly(A) tail)的破壞。先寫出共同起點「去腺苷酸化」,再分述 5'→3' 與 3'→5' 兩大主要外切降解途徑。次要路徑則須列舉 RNA 品質控管機制(NMD、NSD、NGD)與 RNA 干擾(RNAi),並精準標示參與的關鍵酵素與複合體。

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【破題】真核細胞 mRNA 的降解是基因表現調控與 RNA 品質控管(RNA quality control)的核心步驟,其降解機制主要建立在移除 mRNA 兩端保護結構(5' cap 與 3' poly(A) tail)之上,可分為主要的全般性降解路徑與次要的品管/特異性調控路徑。 【論述】 一、 主要路徑:去腺苷酸化依賴型路徑(Deadenylation-dependent pathways)

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📝 真核 mRNA 降解機制
💡 mRNA 透過移除 5' 帽與 3' 尾保護結構,啟動一般降解或品管路徑。

🔗 真核 mRNA 主要降解流程

  1. 1 去腺苷酸化 — PAN2/3 或 CCR4-NOT 縮短 3' poly(A) tail
  2. 2 路徑分支選擇 — 依細胞狀態進入 5'→3' 或 3'→5' 路徑
  3. 3 5'→3' 路徑 — DCP1/2 脫帽後由 XRN1 酵素快速降解
  4. 4 3'→5' 路徑 — 由 Exosome 降解,DcpS 處理最後的帽結構
🔄 延伸學習:延伸學習:NMD 機制如何透過 EJC 複合體與 UPF 蛋白辨識提前終止密碼子 (PTC)。
🧠 記憶技巧:主要路徑「先縮尾、後分流」:分 5-3(脫帽 XRN1)與 3-5(Exosome);品管路徑「NMD、NSD、NGD」記住異常原因。
⚠️ 常見陷阱:容易忽略去腺苷酸化是多數路徑的共同起始點;常將 XRN1(5-3端)與 Exosome(3-5端)的作用方向記反。
RNA 品質控管機制 P-bodies 與 Stress Granules RNA 誘導基因寂滅 (RNAi)

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