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調查局三等申論題 114年 [醫學鑑識組] 分子生物學

第 六 題

當 DNA 進行複製時需確保複製的保真度(fidelity)。請說明 DNA 複製時可能發生的錯誤以及確保複製保真度的機制。(12 分)
📝 此題為申論題

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作答此題應直擊 DNA 複製的『三道防線』邏輯,首先點出導致配對錯誤的化學與物理因素(如互變異構、滑動),接著依時序(聚合當下→聚合後即時→複製後)條列說明鹼基選擇、3'→5' 外切酶校對及錯配修復機制。務必精準標明關鍵酵素(如 DNA Pol III, MMR 蛋白)及其作用位點,以展現對 Central Dogma 機制的深刻理解。

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【重點】考查 DNA 複製過程中潛在的錯誤來源,以及細胞維持高度遺傳保真度(Fidelity)的三道核心防線機制。 【解析】 一、DNA 複製時可能發生的錯誤

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📝 DNA 複製與保真機制
💡 透過聚合酶選擇、校對及複製後修復三道防線,確保遺傳高度穩定。

🔗 DNA 複製保真度三道防線流程

  1. 1 鹼基選擇 — 聚合酶活性區依幾何構型進行初步篩選。
  2. 2 即時校對 — 3'至5'外切酶移除末端不匹配的核苷酸。
  3. 3 錯配修復 — MMR 系統辨識新舊股並修正漏網之魚。
  4. 4 高保真結果 — 總體錯誤率降至 10^-9 至 10^-10。
🔄 延伸學習:延伸學習:了解不同生物體中 MMR 如何辨識新合成股(如真核生物的尼克標記)。
🧠 記憶技巧:保真三部曲「選、校、修」:幾何篩選、外切校對、甲基修復。
⚠️ 常見陷阱:易忽略 MMR 區分新舊股的關鍵(如甲基化標記),或混淆校對與修復發生的時序(複製中 vs 複製後)。
DNA 損傷修復機制 PCR 聚合酶熱穩定性 HNPCC 遺傳性癌症

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