調查局三等申論題
114年
[醫學鑑識組] 分子生物學
第 一 題
📖 題組：
生物體 DNA 的甲基化（methylation）涉及多種生物功能。以哺乳動物為例，請說明：（每小題 5 分及 8 分，共 13 分）（註：原卷標示 5分及8分，總和 13分）
生物體 DNA 的甲基化（methylation）涉及多種生物功能。以哺乳動物為例，請說明：（每小題 5 分及 8 分，共 13 分）（註：原卷標示 5分及8分，總和 13分）
📝 此題為申論題，共 2 小題
小題 (一)
DNA 甲基化反應及發生甲基化的位點（sites）。（5 分）
思路引導 VIP
面對 5 分的機制簡答題，應精準擊中三個得分核心：(1) 反應機制（需寫出催化酵素 DNMTs 及甲基供體 SAM）；(2) 作用位點（需具體指出胞嘧啶的碳位及序列特徵 CpG islands）；(3) 生物學意義（基因沉默等）。切忌僅口語化描述「加上甲基」而忽略生化分子細節。
小題 (二)
甲基化對基因的影響及調控基因的機制。（8 分）
思路引導 VIP
考生看到「甲基化」應直覺聯想到啟動子 CpG island 的修飾與轉錄靜默（Transcriptional silencing）。答題時應分兩層次：先說明對基因表現的具體影響（如抑制轉錄、X染色體去活化），接著按分子作用時序，從 DNMT 催化、直接空間阻礙、招募 MeCP2 等結合蛋白，到引發 HDAC 進行染色質重塑，逐步詳述機制。
DNA甲基化與調控
💡 胞嘧啶甲基化透過改變染色質結構與阻礙轉錄因子，抑制基因表現。
🔗 DNA 甲基化抑制基因表現流程
- 1 DNMT 催化 — DNMT 將甲基轉移至 CpG 位點的胞嘧啶 (5-mC)
- 2 蛋白徵召 — MBD 蛋白辨識並結合至甲基化的 DNA 區域
- 3 染色質修飾 — MBD 徵召 HDAC 進行去乙醯化，促使染色質緊縮
- 4 轉錄沈默 — 轉錄因子無法接觸啟動子，基因停止表現
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🔄 延伸學習：延伸學習：了解抑癌基因啟動子過度甲基化與癌症發生之關聯。
