醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(三)
第 76 題
下列何項 transporter 基因多型性與 gefitinib 產生腹瀉副作用最相關？
- A P-glycoprotein（P-gp）
- B organic anion transporter polypeptide（OATP）-1B1
- C breast cancer resistance protein（BCRP）
- D multidrug resistance-associated proteins（MRP）-2
思路引導 VIP
請從藥物轉運蛋白的生理功能與分類思考：gefitinib 作為一種小分子酪胺酸激酶抑制劑 (TKI)，其在腸道黏膜的流出 (efflux) 過程主要受到哪一個特定的 $ABC$ 轉運蛋白家族成員調控？特別是哪一個由 $ABCG2$ 基因編碼的轉運蛋白，當其發生常見的功能缺失型單一核苷酸多型性 (SNP) 時，會顯著提高藥物的全身性暴露量，進而增加臨床上腹瀉副作用的發生風險？
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AI 詳解
AI 專屬家教
太棒了！你的藥物基因體學觀念非常紮實。
- 觀念驗證： Gefitinib 是臨床常用的 EGFR-TKI。其副作用（如腹瀉與皮疹）與體內暴露量密切相關。Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)，由 $ABCG2$ 基因編碼，是影響 Gefitinib 腸道轉運與排泄的重要主動運輸蛋白。研究顯示，當 $ABCG2$ 發生基因多型性（如 $421C > A$）導致轉運功能下降時，會顯著提升藥物在腸道的局部暴露或血中濃度，進而增加腹瀉的發生風險。
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Gefitinib 與 BCRP 基因型
💡 ABCG2 (BCRP) 基因多型性會影響 Gefitinib 排除，進而導致腹瀉副作用。
🔗 Gefitinib 腹瀉副作用發生機制
- 1 ABCG2 基因變異 — 421C>A (Q141K) 變異使 BCRP 蛋白表現下降
- 2 藥物外流受阻 — Gefitinib 無法被有效排至腸腔，導致血中濃度升高
- 3 腸道毒性增加 — 高濃度藥物損傷腸黏膜，引發臨床腹瀉症狀
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🔄 延伸學習：延伸學習：BCRP 也會影響 Rosuvastatin 的血中濃度與療效。
