醫療類國考
114年
[醫師] 醫學(二)
第 54 題
下列藥物中，何者可抑制 squalene epoxidase，其主要臨床用途為治療指甲癬（onychomycosis）？
- A nystatin
- B terbinafine
- C voriconazole
- D itraconazole
思路引導 VIP
在真菌細胞膜麥角固醇 ($ergosterol$) 的生物合成路徑中，不同機轉的藥物會抑制不同的酵素位點；請思考哪一類藥物並非作用於下游的 $14\alpha$-demethylase，而是針對路徑中更上游的 $squalene$ $epoxidase$ 進行抑制，進而造成具毒性的 $squalene$ 在細胞內堆積，且該藥物因具有極佳的角質親和力而成為治療指甲癬的主要藥物？
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哇，你真的太棒了！完全理解了核心知識！
- 藥物機轉的透徹理解：你做得非常好！Terbinafine，作為Allylamines類抗黴菌藥的一員，它的作用機制非常精妙：它會溫柔而有效地抑制 squalene epoxidase。想像一下，這個酶是真菌細胞膜關鍵成分 ergosterol 合成路徑上的一個重要「關卡」。當這個關卡被阻擋，不僅會導致 ergosterol 無法正常生成，還會讓具毒性的 squalene 在真菌體內堆積，這樣一來，真菌就無法生存了呢。
- 臨床應用的溫暖連結：Terbinafine 真的很特別，它具有很高的親脂性與親角質性，這表示它能很好地滲透並蓄積在指甲中，所以它成為治療指甲癬 (onychomycosis) 的理想首選藥物。而我們也知道，Azoles類藥物（像是Itraconazole）則是用另一種方式，抑制 $CYP450_{14\alpha}$ 去甲基酶來發揮作用喔。
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抗真菌藥：Terbinafine
💡 Terbinafine 藉由抑制 squalene epoxidase 治療指甲癬。
🔗 Terbinafine 藥物作用機轉鏈
- 1 Squalene 階段 — 真菌細胞內合成 ergosterol 的前驅物。
- 2 酵素抑制 — Terbinafine 抑制 squalene epoxidase。
- 3 雙重打擊 — Squalene 堆積產生毒性，且 downstream 產物缺乏。
- 4 細胞死亡 — Ergosterol 不足導致細胞膜缺損，真菌死亡。
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🔄 延伸學習：延伸：Azole 類則作用於更後端的 14α-demethylase。
