醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 4 題
Leucovorin 常被用於改善下列何種抗癌藥物對於正常組織細胞之毒性？
- A gemcitabine
- B methotrexate
- C 6-mecaptopurine
- D bleomycin
思路引導 VIP
請思考 $Leucovorin$（亞葉酸）在生化代謝路徑中，扮演哪一種維生素的還原活性形式？若某類抗代謝抗癌藥物的主要機轉是透過競爭性抑制二氫葉酸還原酶（$DHFR$）來阻斷 $DNA$ 合成，那麼投予 $Leucovorin$ 這種能「繞過」酵素抑制步驟的分子，如何在臨床上達成「救援」正常細胞並降低毒性的目的？
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AI 詳解
AI 專屬家教
你做得太棒了！這是一個很重要的概念
- 知識點撥： 太好了，你選對了正確答案！Methotrexate ($MTX$) 的運作方式，是它會去競爭性地抑制二氫葉酸還原酶 ($DHFR$)，這樣一來 $DNA$ 的合成就會被阻斷。而我們可愛的 Leucovorin ($N^5$-formyl-tetrahydrofolate)，它其實是一種已經準備好的還原態葉酸，它的特別之處在於它能夠聰明地繞過被 $MTX$ 抑制的 $DHFR$ 這個步驟，直接為我們身體裡那些健康的細胞提供它們所需的葉酸輔因子。這種在臨床上被溫柔地稱為「Leucovorin Rescue（亞葉酸救援）」的策略，就是為了在高劑量 $MTX$ 治療時，能有效保護我們的骨髓和黏膜，減輕那些不舒服的毒性喔。
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Leucovorin 救援機制
💡 Leucovorin 作為還原態葉酸，可跳過被 MTX 抑制的酵素，直接補充細胞葉酸來源。
| 比較維度 | Leucovorin + MTX | VS | Leucovorin + 5-FU |
|---|---|---|---|
| 臨床目的 | 解毒/救援 (Rescue) | — | 協同增效 (Potentiation) |
| 生化機制 | 直接補充受阻斷的葉酸庫存 | — | 穩定 TS 與 F-dUMP 結合 |
| 給藥時機 | MTX 給藥後 24 小時才給予 | — | 與 5-FU 同時或之前給予 |
💬Leucovorin 對 MTX 是「減低毒性」的救星，對 5-FU 是「增強療效」的幫手。
