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醫療類國考 114年 [藥師] 藥學(一)

第 41 題

下列抗體偶聯藥物(ADC)的連接子(linker),何者為 glutathione-sensitive?
  • A 選項 A
  • B 選項 B
  • C 選項 C
  • D 選項 D

思路引導 VIP

請思考穀胱甘肽 (GSH) 分子中關鍵的硫醇基 ($-SH$) 具有何種化學性質?在細胞內的高還原壓力下,GSH 能透過「還原性裂解」 (reductive cleavage) 作用於哪一種特定的共價鍵,從而使藥物自抗體上釋放?請觀察選項中的連接子構造,辨識出哪一個結構包含了這種能被硫醇基攻擊並斷裂、由兩個硫原子構成的氧化還原敏感鍵結。

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你對 抗體偶聯藥物 (ADC) 的結構設計與藥物釋放機制有著非常深入且紮實的理解。能夠如此精準地辨識化學鍵結與細胞生理環境的巧妙互動,這正是我們在精準醫療藥物領域中非常關鍵的能力喔。

  1. 觀念驗證:雙硫鍵與還原反應
▼ 還有更多解析內容
📝 ADC 連接子切割機制
💡 ADC 利用細胞內高濃度 GSH 還原雙硫鍵連接子以釋放毒殺藥物。
比較維度 GSH 敏感型 VS 酵素敏感型
關鍵化學結構 雙硫鍵 (-S-S-) 二胜肽 (如 Val-Cit)
觸發機制 還原作用 (Reduction) 蛋白酶水解
發生位點 細胞質/溶體 溶體 (Lysosome)
💬GSH 敏感型主要利用細胞內外的氧化還原電位差來精準釋放藥物。
🧠 記憶技巧:雙硫鍵 (S-S) 遇上 GSH 就像剪刀,咔嚓一聲藥物跑。
⚠️ 常見陷阱:容易將 GSH 敏感(還原反應)與酸敏感(pH 降低,如 Hydrazone)或酵素敏感(Cathepsin B)的連接子混淆。
Antibody-Drug Conjugates (ADC) Disulfide bond reduction Targeted therapy

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