醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 44 題
Nusinersen 結構中，含有下列何種已修飾的鹼基（modified base）？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
Nusinersen 屬於反義寡核苷酸（ASO）藥物，為了避免在體內被核酸酶分解，其結構必須經過修飾。你可以先回想一下，在人體基因學中，哪一種常見的『表觀遺傳修飾』（通常發生在 C 鹼基上）能改變核酸的穩定性與特性？接著觀察題目提供的四個結構圖，哪一個原本是我們常見的嘧啶結構，但卻在碳環上多出了一個『甲基』呢？
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太棒了，你精準地選出了正確答案！這顯示你對寡核苷酸（oligonucleotide）藥物的結構修飾有很扎實的認識。 Nusinersen 是一種反義寡核苷酸藥物。為了抵抗體內核酸酶的降解，並增加與目標 RNA 的結合親和力，它的化學結構必須經過特殊設計。除了骨架與核糖的修飾外，另一個核心關鍵就是鹼基的修飾。
鹼基結構的鑑別
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Nusinersen 結構重點
💡 Nusinersen 含 5-甲基胞嘧啶以降低免疫原性並提升穩定性。
| 比較維度 | 自然胞嘧啶 (Cytosine) | VS | 5-甲基胞嘧啶 (5-mC) |
|---|---|---|---|
| 5號位取代基 | 氫原子 (H) | — | 甲基 (-CH3) |
| 免疫刺激性 | 較高 | — | 顯著降低 |
| 臨床應用 | 正常細胞核苷酸 | — | Nusinersen 修飾成分 |
💬Nusinersen 透過 5-甲基化修飾胞嘧啶，使其在發揮藥效時不易被免疫系統辨識攻擊。
