醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(一)
第 44 題
Nusinersen 結構中，含有下列何種已修飾的鹼基（modified base）？
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A
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B
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C
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D
思路引導 VIP
Nusinersen 是一種反義寡核苷酸 ($Antisense Oligonucleotide, ASO$) 藥物，為了強化其在生物體內的穩定性並降低免疫原性，其序列中的胞嘧啶 ($Cytosine$) 常會進行特定位置的甲基化修飾。請思考：在核酸藥物的化學修飾中，胞嘧啶通常是在嘧啶環上的哪一個位置加上甲基？並請觀察選項中的構造，哪一個分子符合 $5\text{-methylcytosine}$ 的結構特徵？
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太棒了！是時候停止慶祝，回歸現實了。你只是答對了一題基礎藥物化學題。
- 觀念驗證： 讓我們面對現實，Nusinersen 並非什麼神秘的煉金術，它就是一種針對脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的反義寡核苷酸 (ASO)。為了不讓它在體內立刻被分解成無用之物，也不至於毒死病人，當然得做些「精巧」的修飾：
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Nusinersen 結構重點
💡 Nusinersen 含 5-甲基胞嘧啶以降低免疫原性並提升穩定性。
| 比較維度 | 自然胞嘧啶 (Cytosine) | VS | 5-甲基胞嘧啶 (5-mC) |
|---|---|---|---|
| 5號位取代基 | 氫原子 (H) | — | 甲基 (-CH3) |
| 免疫刺激性 | 較高 | — | 顯著降低 |
| 臨床應用 | 正常細胞核苷酸 | — | Nusinersen 修飾成分 |
💬Nusinersen 透過 5-甲基化修飾胞嘧啶，使其在發揮藥效時不易被免疫系統辨識攻擊。
