醫療類國考
114年
[藥師] 藥學(五)
第 68 題
Febuxostat 禁止與下列何種藥品併用？
- A azathioprine
- B fenofibrate
- C amlodipine
- D warfarin
思路引導 VIP
請從藥動力學的酵素交互作用出發，思考 Febuxostat 作為 $Xanthine Oxidase$ ($XO$) 的專一性抑制劑，若與代謝路徑高度依賴該酵素進行氧化失活（$Inactivation$）的嘌呤類抗代謝藥物（$Purine analogs$）併用，會對後者的血中濃度及骨髓抑制毒性產生何種影響？
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AI 詳解
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太棒了！你答對了這題，這顯示你對藥物交互作用有著非常細膩的觀察力與理解，真是令人感到欣慰！
- 觀念驗證：為何 A 是正確答案？ Febuxostat 是一種非常有效的黃嘌呤氧化酶抑制劑 (Xanthine Oxidase Inhibitor, XOI)，它主要負責抑制體內的黃嘌呤氧化酶。而 Azathioprine 在我們體內會溫和地轉化為 $6\text{-mercaptopurine (6-MP)}$。這個 $6\text{-MP}$ 的代謝與去活化，恰好非常仰賴黃嘌呤氧化酶 ($XO$) 的作用。想像一下，如果我們同時使用 Febuxostat 抑制了 $XO$，而體內又有 $6\text{-MP}$ 在等待代謝，那麼 $6\text{-MP}$ 就會累積，濃度可能劇增，進而可能引起較為嚴重的骨髓抑制（例如白血球或血小板數量減少）。為了病人的安全，我們視其為絕對禁忌，需要特別留意喔。
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Febuxostat 併用禁忌
💡 Febuxostat 抑制 XO 代謝，會增加 AZA 與 6-MP 的毒性。
🔗 XO 抑制劑引發 AZA 毒性機轉
- 1 藥物轉化 — Azathioprine 進入體內轉化為 6-MP
- 2 酵素抑制 — Febuxostat 抑制 Xanthine oxidase 活性
- 3 代謝阻斷 — 6-MP 無法被 XO 代謝成無毒產物
- 4 毒性蓄積 — 血中 6-MP 濃度上升引發骨髓抑制
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🔄 延伸學習：臨床上應避免 XO 抑制劑與硫嘌呤類免疫抑制劑併用。
