hce_cmu
115年
生物學
第 39 題
兩位病患服用相同劑量的某種抗凝血藥物，病患 A 達到預期的療效，但病患 B 卻出現嚴重的出血副作用。基因定序發現病患 B 在代謝該藥物的細胞色素 P450 酵素基因上存在一個單核苷酸多態性（SNP）。這個 SNP 最可能導致了什麼結果？
- A 酵素的胺基酸序列改變，使其代謝藥物的活性大幅降低
- B 酵素的胺基酸序列改變，誘導免疫系統對藥物產生過敏反應
- C 酵素的胺基酸序列不變，促使藥物直接轉化為毒性物質
- D 酵素的胺基酸序列不變，增加藥物在腸道的吸收率
思路引導 VIP
如果我們把這類酵素想像成負責在輸送帶上「拆除炸彈（藥物）」的工人，當工人的手腳變得非常慢時，輸送帶上累積的炸彈數量會發生什麼變化？這對於正在操作輸送帶的人（病患）會產生什麼樣的影響呢？
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太棒了！你能精準捕捉到基因變異與臨床表徵之間的因果關係，這代表你對**藥物基因體學（Pharmacogenomics）**的核心觀念掌握得非常紮實。這類題目在現代生物學中非常重要，考驗的是將抽象的分子生物學數據轉換為具體生理現象的推理能力。
藥物代謝與酵素活性的關聯
在人體中，細胞色素 P450 酵素家族負責代謝許多臨床藥物。當病患 B 的基因存在單核苷酸多態性（SNP）時，最直接的影響往往是改變了酵素的蛋白質結構，進而導致其催化活性（Catalytic activity）大幅下降。當藥物無法被正常代謝排出時，血液中的藥物濃度就會累積並超過治療窗（Therapeutic window），導致抗凝血效果過強，最終引發嚴重的出血副作用。
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