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調查局三等申論題 115年 [醫學鑑識組] 分子生物學

第 一 題

📖 題組：
請回答下列問題：
📝 此題為申論題，共 2 小題

小題 (一)

何謂 Targeted NGS（tNGS）？（5 分）

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  1. 💡 名詞拆解：NGS 代表次世代定序（Next-Generation Sequencing）。Targeted 代表什麼意思？（靶向、目標）。
  2. 🎯 技術核心：與全基因體定序（WGS）不同，tNGS 在定序前會做什麼事？（利用特異性引子或探針，將我們『感興趣』的特定基因區域、熱點突變進行擴增或捕獲富集）。
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【概念解析】 Targeted NGS（靶向次世代定序，簡稱 tNGS），是一種基於次世代定序（Next-Generation Sequencing, NGS）技術平台的特定基因檢測方法。

  1. 核心定義：有別於對所有遺傳物質進行無差別定序的全基因體定序（WGS），tNGS 在進行定序前，會先利用特異性的探針捕獲（Hybrid Capture）或多重聚合酶連鎖反應擴增（Multiplex PCR Amplicon）技術，將一組特定的目標基因序列（如已知與某種癌症或遺傳疾病高度相關的基因群、外顯子區域或突變熱點）進行富集（Enrichment），隨後僅對這些富集下來的目標片段進行高通量定序。

小題 (二)

請敘述 Targeted NGS（tNGS）與 Metagenomic NGS（mNGS）相較的優缺點。（12 分）

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  1. 💡 名詞釐清：tNGS 剛剛說過是『靶向定序』，只能抓已知目標。那 mNGS（宏基因組/體外基因體次世代定序）是什麼？（是把檢體裡『所有』的核酸，包含宿主、所有細菌、病毒、真菌，全部無差別打碎直接定序）。
  2. ⚖️ 比較：tNGS 的優點（深度高、靈敏度高、成本較低、數據分析容易）。缺點呢？（只能測『已知』設計好的目標，無法發現未知的病原體或基因）。
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【概念解析】 Targeted NGS（靶向次世代定序，tNGS）與 Metagenomic NGS（宏基因組次世代定序，mNGS）是目前臨床分子診斷（特別在感染性疾病病原體鑑定與癌症基因檢測上）的兩大高通量定序策略。兩者在設計理念上有著根本的差異：tNGS 是「撒網捕特定魚」，而 mNGS 是「不分魚蝦全撈」。 以下為 tNGS 相較於 mNGS 的優缺點比較：

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