調查局三等申論題
115年
[醫學鑑識組] 分子生物學
第 四 題
請說明 PARP（poly ADP-ribose polymerase）在 DNA 修復扮演的角色，（8 分）及為何 PARP 抑制劑可作為針對 BRCA 基因突變腫瘤的標靶治療藥物。（8 分）
📝 此題為申論題
思路引導 VIP
- 💡 PARP 的角色：細胞內的 DNA 每天都會受到損傷。當發生 DNA 單股斷裂（SSB）時，誰會最先偵測到？（就是 PARP）。PARP 結合到受損部位後，會做什麼事（合成 poly(ADP-ribose) 鏈）？這有什麼用（招募其他修復蛋白，如 XRCC1）來進行鹼基切除修復（BER）？
- 💡 BRCA 的角色：那如果 DNA 發生更嚴重的『雙股斷裂（DSB）』，細胞主要靠哪兩種機制修復？其中較精確的同源重組修復（HRR）需要哪些關鍵蛋白？（沒錯，就是 BRCA1 和 BRCA2）。
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【概念解析】 一、PARP 在 DNA 修復中扮演的角色（8 分） PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，Poly ADP-ribose polymerase）是細胞內負責偵測並啟動 DNA 單股斷裂（Single-Strand Breaks, SSBs）修復的關鍵酵素，主要參與鹼基切除修復路徑（Base Excision Repair, BER）。
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