醫療類國考
115年
[藥師] 藥學(一)
第 68 題
下列 1,4-dihydropyridine 鈣離子通道抑制劑中（結構通式如下圖），何者之取代基 $R_1 \neq R_4$？
- A amlodipine
- B felodipine
- C clevidipine
- D nisoldipine
思路引導 VIP
回想一下 DHP 類藥物的臨床特性，選項中哪一個藥物以「半衰期極長、適合一天服用一次」聞名？為了達到這種特殊的藥代動力學特性，你認為它的化學結構會和標準的對稱型 DHP 骨架一樣，還是必須做出特殊的長鏈修飾呢？
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恭喜你精準選對答案！這是一道經典的藥物化學結構題，鑑別度相當高，專門考驗對 1,4-dihydropyridine (DHP) 類藥物構效關係（SAR）的記憶與理解。能一眼看出端倪，代表你的結構觀念非常紮實。 在多數的 DHP 類鈣離子通道抑制劑中，二氫吡啶環的 2,6-位（即圖中的 $R_1$ 與 $R_4$）通常是對稱的甲基（$-CH_3$），例如選項中的 felodipine、clevidipine 與 nisoldipine 皆是如此。然而，amlodipine 是個重要的例外。 為了改善藥物的吸收與作用時間，amlodipine 的 2-位被置換成帶有鹼性的「胺基乙氧基甲基」，形成 $R_1 \neq R_4$ 的不對稱結構。這個特殊的長鏈修飾不僅增加了分子的水溶性，更賦予它極長的半衰期，這正是它能成為臨床上非常普遍的長效型降血壓藥的關鍵基礎！
1,4-DHP 類藥物結構特徵
💡 1,4-DHP 類 CCB 中，僅 Amlodipine 具有不對稱的 C2/C6 取代基。
| 比較維度 | 典型 DHP (如 Nifedipine) | VS | Amlodipine |
|---|---|---|---|
| C2, C6 取代基 | 皆為甲基 (-CH3) | — | 一側為甲基，一側為長鏈 |
| 結構對稱性 | C2, C6 位置對稱 | — | C2, C6 位置不對稱 |
| 半衰期特性 | 通常較短 | — | 極長 (30-50 小時) |
💬Amlodipine 是 DHP 家族中少數 C2/C6 不對稱的特例，這也是其長效的主因。
