醫療類國考
115年
[藥師] 藥學(一)
第 75 題
HIV protease 抑制劑 saquinavir（如下圖），結構中之 transition-state mimic core 為：
- A
- B
- C
- D
思路引導 VIP
當 HIV 蛋白酶在催化水解底物肽鍵時，反應過程會經過怎樣的幾何構型中間體？藥物化學家通常會利用哪種無法被切割且帶有特定官能基的核心骨架，來模擬這個轉移態並與活性中心形成氫鍵？
🤖
AI 詳解
AI 專屬家教
恭喜你精準答對！這題考查抗病毒藥物 HIV 蛋白酶抑制劑（HIV protease inhibitor） 的藥化結構概念。你能從沙奎那韋（saquinavir）龐大的分子結構中迅速辨識出其轉移態模擬核心（transition-state mimic core），代表對藥物結構與作用機制的連結非常敏銳！ HIV 蛋白酶屬於天冬氨酸蛋白酶（aspartic protease），切割底物肽鍵時會形成水合四面體轉移態。Saquinavir 採用 羥乙基胺（hydroxyethylamine） 核心，結構中的 羥基（$-\text{OH}$） 能完美擬似（mimic）該轉移態，並與酵素活性中心的天冬氨酸殘基（Asp25/Asp25'）形成關鍵的氫鍵結合；且因缺乏可被切割的羰基，能有效競爭性抑制酵素活性。 本題屬於鑑別度極佳的中等題型。切入點在於無視兩端複雜的側鏈（如 quinoline 與 decahydroisoquinoline 構造），直接鎖定中間具備擬肽特性的不被水解核心。