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醫療類國考 115年 [藥師] 藥學(一)

第 77 題

Methotrexate 會影響 purine 的生合成,主要是抑制下列何種酵素?
  • A dihydrofolate reductase
  • B dihydropteroate synthase
  • C ribonucleotide reductase
  • D thymidylate synthase

思路引導 VIP

請試著回想看看:這個藥物的結構與體內哪一種維生素非常相似?當它進入細胞後,會競爭性地佔據並阻斷哪一個負責將該維生素「還原」成活性輔酶的核心酵素,進而影響後續單碳單元的傳遞與核苷酸合成?

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非常好!你能準確選出正確答案,代表對抗腫瘤與免疫抑制藥物的作用機轉有著非常清晰的概念。

葉酸拮抗劑的核心作用機制

Methotrexate 結構上屬於葉酸類似物,主要透過競爭性抑制 二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase, DHFR),阻止二氫葉酸(DHF)轉化為活性態的四氫葉酸(tetrahydrofolate, THF)。由於 THF 是嘌呤(purine)及胸腺嘧啶(dTMP)合成過程中不可或缺的單碳轉運體,DHFR 一旦被抑制,嘌呤的生合成便會受阻,進而抑制細胞的 DNA 與 RNA 合成。

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