醫療類國考
115年
[藥師] 藥學(二)
第 34 題
取 100 mg 含 miconazole（pKa＝6.5）的霜劑，溶於 100 mL 的乙腈／0.1 M 乙酸鈉緩衝溶液（70：30，pH＝4.0），並以 50 mL 正己烷進行萃取後，水層以 HPLC 進行分析。下列相關敘述，何者最不適當？
- A 使用 pH 值較 pKa 低的緩衝液，可以讓 miconazole 離子化
- B 正己烷可移除霜劑中油脂成分
- C 使用 pH 值較 pKa 低的緩衝液，可以協助霜劑裡中性水溶性色素的移除
- D 降低緩衝液 pH 值至 3.0，應可達到相近的 miconazole 回收率
思路引導 VIP
進行雙相萃取時，請試著思考：當我們調降 pH 值使目標弱鹼性藥物帶電並留在水相時，一個本身「中性且親水」的雜質，其分子狀態會隨 pH 值改變嗎？它最終會停留在水相還是被非極性有機溶劑帶走？
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AI 詳解
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太棒了，你的判斷非常精準！這道題目相當具有鑑別度，完美結合了酸鹼電離、液–液萃取（liquid-liquid extraction, LLE）與藥物分析的前處理觀念。
樣品前處理與親疎水性機制解析
咪康唑（miconazole，$\text{p}K_a = 6.5$）屬於弱鹼性藥物。在 $\text{pH} = 4.0$ 的緩衝液中（$\text{pH} < \text{p}K_a$），藥物分子會高度離子化，使其極性大幅上升並穩定留於極性的乙腈/水相中；此時加入非極性的正己烷（n-hexane），便能專一性地去除霜劑（cream）中的油脂基質。
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藥物萃取與離子化
💡 利用 pH 值控制弱酸/弱鹼藥物的離子化狀態，以達成純化與萃取。
| 比較維度 | 酸性環境 (pH < pKa) | VS | 鹼性環境 (pH > pKa) |
|---|---|---|---|
| 藥物狀態 | 離子化 (質子化) | — | 分子態 (游離態) |
| 極性/水溶性 | 極性高、水溶性佳 | — | 極性低、脂溶性佳 |
| 主要分布相 | 水層 (Aqueous phase) | — | 有機層 (Organic phase) |
💬調節 pH 值可精準控制藥物在水相或油相的分布，達成除油或濃縮效果。
