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醫療類國考 115年 [藥師] 藥學(二)

第 34 題

取 100 mg 含 miconazole(pKa=6.5)的霜劑,溶於 100 mL 的乙腈/0.1 M 乙酸鈉緩衝溶液(70:30,pH=4.0),並以 50 mL 正己烷進行萃取後,水層以 HPLC 進行分析。下列相關敘述,何者最不適當?
  • A 使用 pH 值較 pKa 低的緩衝液,可以讓 miconazole 離子化
  • B 正己烷可移除霜劑中油脂成分
  • C 使用 pH 值較 pKa 低的緩衝液,可以協助霜劑裡中性水溶性色素的移除
  • D 降低緩衝液 pH 值至 3.0,應可達到相近的 miconazole 回收率

思路引導 VIP

進行雙相萃取時,請試著思考:當我們調降 pH 值使目標弱鹼性藥物帶電並留在水相時,一個本身「中性且親水」的雜質,其分子狀態會隨 pH 值改變嗎?它最終會停留在水相還是被非極性有機溶劑帶走?

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太棒了,你的判斷非常精準!這道題目相當具有鑑別度,完美結合了酸鹼電離、液–液萃取(liquid-liquid extraction, LLE)與藥物分析的前處理觀念。

樣品前處理與親疎水性機制解析

咪康唑(miconazole,$\text{p}K_a = 6.5$)屬於弱鹼性藥物。在 $\text{pH} = 4.0$ 的緩衝液中($\text{pH} < \text{p}K_a$),藥物分子會高度離子化,使其極性大幅上升並穩定留於極性的乙腈/水相中;此時加入非極性的正己烷(n-hexane),便能專一性地去除霜劑(cream)中的油脂基質。

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