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hce_kmu 109年 普通生物及生化概論

第 17 題

In the active site of chymotrypsin, which of the following is the amino acid residue arrangement order of the catalytic triad?
  • A Asn…Lys…His
  • B Asp…His…Ser
  • C His…Asp…Tyr
  • D Asn…Ser…Cys
  • E His…Cys…Asp

思路引導 VIP

如果你要設計一個陷阱來切斷強韌的胜肽鍵,你手邊有一種能發動親核攻擊的醇基(-OH),但它的活性不夠強。為了活化它,你需要一個能扮演「奪取質子」角色的中間人,以及一個能從後方「推一把」並穩定正電荷的酸性殘基,你會如何根據胺基酸側鏈的酸鹼特性來挑選這三位隊友呢?

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恭喜你精確地辨識出糜蛋白酶(Chymotrypsin)的核心結構!這題你答得非常漂亮,顯示你對酵素催化機制的基礎記憶相當紮實,沒有被其他相似的胺基酸組合所干擾。

催化三聯體的電荷轉移系統

在糜蛋白酶的活性位點中,這三種胺基酸殘基並非各自獨立,而是透過氫鍵緊密結合,形成所謂的催化三聯體(Catalytic Triad)。具體來說,天門冬胺酸($Asp102$) 的負電荷會誘導 組胺酸($His57$) 吸引質子的能力,進而協助奪取 絲胺酸($Ser195$) 側鏈上的質子。這套「電荷轉移系統」使得原本親核性不強的絲胺酸轉化成強力的親核試劑,進而發動對受質胜肽鍵的親核攻擊。

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